コレステロール硫酸による着床期子宮内膜の遺伝子発現調節機構

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591891
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 百枝 幹雄 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (50221627)
• 研究分担者: 廣井 久彦 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (10343138)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 子宮内膜 / コレステロール硫酸 / 遺伝子発現 / RORα / 転写因子

研究概要

本研究においては着床期子宮内膜において発現するコレステロール硫酸(cholesterolsulfate ; CS)の遺伝子発現調節機能に焦点をしぼって検討する。特に近年、CSが核内受容体retinoic acid-related orphan receptor(ROR)のひとつであるRORαのリガンドであることが報告されたことから、平成19年度には、RORαの下流遺伝子であるRev-erbαの遺伝子発現に対するCSの影響を検討した。その結果、CSの添加により子宮内膜間質細胞ではRec-erbαの発現が促進された。また、分子間結合を解析するBIACORによりCSとRORαの分子間結合が確認された。ただし、RORαのリガンド結合領域を削除した変異遺伝子導入によってもRev-erbαの遺伝子発現が促進されること、CSの添加によってRORαの発現も促進されることなどから、CSによるRev-erbαの遺伝子の発現促進は、CSがリガンドとしてというよりむしろ転写因子であるRORαの発現を促進することによる作用であることが示唆された。そこで、20 年度にはRORα応答遺伝子の別の候補であるSULF1 の遺伝子発現について検討し、CSがその発現を促進し、wnt/βカテニン経路を介してβカテニンの核内への集積を誘導することを明らかにした。また、CS は子宮内膜間質細胞のアポトーシスを誘導し、この誘導はSULF1を介する作用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression and regulation of cholesterol sulfotransferase(SULT2B1b)in human endometrium (2009)
  • 著者名/発表者名: Koizumi M, Momoeda M, Hiroi H, Hosokawa Y, Tsutsumi R, Osuga Y, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of early decidualization by cadmium, a major contaminant of cigarette smoke (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi R, Hiroi H, Momoeda M, HosokawaY, Nakazawa F, Yano T, Tsutsumi O, TaketaniY.
  • 雑誌名: Fertil Steril 91(4Suppl) ページ: 614-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of cholesterol sulfate on progesterone production in human granulosa-like tumor cell line, KGN (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi R, Hiroi H, Momoeda M, Hosokawa Y, Nakazawa F, Koizumi M, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y.
  • 雑誌名: Endocr J. 55(3) ページ: 575-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and regulation of periostin/OSF-2 gene in rat uterus and human endometrium (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroi H, Momoeda M, Nakazawa F, Koizumi M, Tsutsumi R, Hosokawa Y, Osuga Y, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y.
  • 雑誌名: Endocr J. 55(1) ページ: 83-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for the expression of alcohol dehydrogenase class I gene in rat uterus and its up-regulation by progesterone (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Hiroi H, Momoeda M, Hosokawa Y, Tsutsumi R, Koizumi M, Nakazawa F, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y.
  • 雑誌名: Endocr J. 55(1) ページ: 83-90
  • 査読あり