ヘパリンの抗流産作用とその機転に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591916
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 竹下 俊行 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60188175)
• 研究分担者: 瀧澤 俊広 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90271220) ; 石川 源 日本医科大学, 医学部, 助教 (20287767) ; 富山 僚子 日本医科大学, 医学部, 研究技術員 (40409214)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 生殖医学

研究概要

抗リン脂質抗体症候群による不育症症例に対して行われているアスピリン・ヘパリン療法、特にヘパリンの抗流産作用について凝固カスケードに対する作用以外のメカニズムについて研究を行った。ヘパリンは、細胞障害性分子であるグラニュライシン濃度を低下させることが明らかとなった。また、予想に反して可溶性接着分子を増加させた。ヘパリンは抗凝固作用以外に、細胞性免疫能や血管内皮機能をコントロールすることにより流産を防止している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of long-term, low-dose gonadotropin-releasing hormone agonist therapy(draw-back therapy) for adenomyosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira S, Mine K, Kuwabara Y, Takeshita T.
  • 雑誌名: Med Sci Monit 15(1) ページ: CR1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of keratinocyte growth factor and its receptor in human endometrial cancer in cooperation with steroid hormones (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa A, Kudo M, Nakazawa N, Onda M, Ishiwata T, Takeshita T, Naito Z.
  • 雑誌名: Int J Oncol 32(3) ページ: 565-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial histologic observation of endometrial adenocarcinoma treated with high-dose progestin until complete disappearance of carcinomatous foci-review of more than 25 biopsies from five patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamoi S, Ohaki Y, Mori O, Kurose K, Fukunaga M, Takeshita T.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rat GnRH Neurons Exhibit Large Conductance Voltage- and Ca(2+)-Activated K(+) (BK) Currents and Express BK Channel mRNAs (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraizumi Y, Nishimura I, Ishii H, Tanaka N, Takeshita T, Sakuma Y, Kato M.
  • 雑誌名: J Physiol Sci. 58(1) ページ: 21-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prophylactic intratubal injection of methotrexate after linear salpingostomy for prevention of persistent ectopic pregnancy (2008)
  • 著者名/発表者名: Akira S, Negishi Y, Abe T, Ichikawa M, Takeshita T.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 34(5) ページ: 885-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical efficacy of Kampo medicine (Japanese traditional herbal medicine) in the treatment of primary dysmenorrhea (2008)
  • 著者名/発表者名: Oya A, Oikawa T, Nakai A, Takeshita T, Hanawa T.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 34(5) ページ: 898-908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for peripartum blood transfusion in women with placenta previa : a retrospective analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Oya A, Nakai A, Miyake H, Kawabata I, Takeshita T.
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch. 75(3) ページ: 146-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-Aza-2'-deoxycytidine restores proapoptotic function of p53 in cancer cells resistant to p53-induced apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Oda-Sato E, Uehara I, Asano Y, Nakajima W, Takeshita T, Tanaka N.
  • 雑誌名: Cancer Invest 26(7) ページ: 680-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subsequent pregnancy outcomes in recurrent miscarriage patients with a paternal or maternal carrier of a structural chromosome rearrangement (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Aoki K, Fujii T, Fujita T, Kawaguchi R, Maruyama T, Ozawa N, Sugi T, Takeshita T, Saito S.
  • 雑誌名: J Hum Genet 53(7) ページ: 622-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal genetic diagnosis of severe perinatal (lethal) hypophosphatasia (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Yamamasu S, Shinagawa T, Suzuki Y, Miyake H, Takeshita T, Orimo H, Shimada T.
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch. 74(1) ページ: 65-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteome analysis of human placentae : pre-eclampsia versus normal pregnancy (2007)
  • 著者名/発表者名: Mine K, Katayama A, Matsumura T, Nishino T, Kuwabara Y, Ishikawa G, Murata T, Sawa R, Otsubo Y, Shin S, Takeshita T.
  • 雑誌名: Placenta 28(7) ページ: 28(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cytotrophoblast layer of human chorionic villi becomes thinner but maintains its structural integrity during gestation (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Ishikawa G, Luo SS, Mishima T, Goto T, Robinson JM, Matsubara S, Takeshita T, Kataoka H, Takizawa T.
  • 雑誌名: Biol Reprod 76(1) ページ: 164-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] 産婦人科診療Data Book 39.不育症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹下俊行
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 Vol.56, No.11 ページ: 1793-1797
• [雑誌論文] 不育症における第XII因子活性と臨床背景の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 稲川智子
  • 雑誌名: 日本生殖医学会雑誌 Vol.52, No.4 ページ: 243
• [雑誌論文] 各領域の最新診療ガイドライン 不育症のガイドライン (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹下俊行
  • 雑誌名: 産婦人科の世界 Vol.59, No.4 ページ: 299-308
• [雑誌論文] 抗リン脂質抗体陽性不育症症例に対する低用量アスピリン・ヘパリン併用療法は有効か (2007)
  • 著者名/発表者名: 里見操緒
  • 雑誌名: 日本産科婦人科学会雑誌 Vol.59, No.2 ページ: 721
• [雑誌論文] 習慣流産に対する夫リンパ球免疫療法と続発性不妊 (2007)
  • 著者名/発表者名: 根岸靖幸
  • 雑誌名: 日本産科婦人科学会雑誌 Vol.59, No.2 ページ: 659
• [雑誌論文] 抗凝固療法と妊娠分娩管理 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹下俊行
  • 雑誌名: 日本産科婦人科学会雑誌 Vol.59, No.2 ページ: 286
• [雑誌論文] Effect of first-trimester ultrasound examination for chromosomal aberrations in women undergoing amniocentesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyake H, Nakai A, Shimada T, Takeshita T.
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch. 73(5) ページ: 271-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 周産期臨床検査のポイント産科編不育症(習慣流産)に対する検査(解説/特集)
  • 著者名/発表者名: 稲川智子, 竹下俊行
  • 雑誌名: 周産期医学 38巻増刊 ページ: 16-21
• [学会発表] 染色体転座をもつ反復流産患者の生児獲得率に関する多施設共同研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦真弓, 川口里恵, 丸山哲夫, 小澤伸晃, 杉俊隆, 竹下俊行, 斎藤滋
  • 学会等名: 第53回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] 妊娠における母体血液中の胎盤特異的microRNAに関する解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 羅善順, 三嶋拓也, 石橋宰, 石川源, 竹下俊行, 松原茂樹, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] 超高解像力蛍光顕微鏡法によるヒト初期胎盤絨毛組織におけるIgG輸送の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤俊広, 森美貴, 石川源, 竹下俊行
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] ヘパリン療法は不育症患者の血性グラニュライシン濃度を低下させる (2007)
  • 著者名/発表者名: 稲川智子, 里見操緒, 岩崎奈央, 山下恵理子, 阿部裕子, 明楽重夫, 竹下俊行
  • 学会等名: 第22回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] 染色体異常をもつ反復流産患者の次回生児獲得率 (2007)
  • 著者名/発表者名: 杉浦真弓, 青木耕治, 藤井智行, 藤田富雄, 川口里恵, 丸山哲夫, 小澤伸晃, 杉俊隆, 竹下俊行, 斎藤滋
  • 学会等名: 第22回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] 抗血栓療法施行中に妊娠高血圧症候群を発症した抗リン脂質抗体陽性妊婦の3症例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 里見操緒, 稲川智子, 峯克也, 桑原慶充, 石川源, 磯崎太一, 澤倫太郎, 明楽重夫, 竹下俊行
  • 学会等名: 第28回日本妊娠高血圧学会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] 弓状子宮は不育症の原因になりうるか?
  • 著者名/発表者名: 稲川智子, 阿部崇, 峯克也, 桑原慶充, 里見操緒, 富山僚子, 明楽重夫, 竹下俊行
  • 学会等名: 第53回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 習慣流産と母性について考える
  • 著者名/発表者名: 竹下俊行
  • 学会等名: 第回日本産科婦人科学会神奈川地方部会
• [学会発表] 未分画ヘパリン・低用量アスピリンにて管理した反復脳静脈血栓症既往妊娠
  • 著者名/発表者名: 峯克也, 高橋恵理佳, 渡辺建一郎, 稲川智子, 桑原慶充, 里見操緒, 三浦敦, 石川源, 磯崎太一, 澤倫太郎, 明楽重夫, 竹下俊行
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会関東連合地方部会
• [学会発表] 抗リン脂質抗体陽性妊婦に対するヘパリン療法の作用機転細胞性免疫能の変調を介したメカニズム
  • 著者名/発表者名: 稲川智子, 里見操緒, 岩崎奈央, 山下恵理子, 阿部裕子, 峯克也, 桑原慶充, 石川源, 磯崎太一, 澤倫太郎, 明楽重夫, 竹下俊行
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 抗リン脂質抗体陽性妊婦に対する未分画ヘパリン療法の安全性について
  • 著者名/発表者名: 里見操緒, 桑原慶充, 石川源, 磯崎太一, 澤倫太郎, 明楽重夫, 竹下俊行
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 不育症における第XII因子活性と臨床背景の検討
  • 著者名/発表者名: 稲川智子, 峯克也, 富山僚子, 阿部崇, 西弥生, 桑原慶充, 明楽重夫, 竹下俊行
  • 学会等名: 第52回日本生殖医学会