| 研究課題/領域番号 |
19591937
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| 研究機関 | 佐賀大学 |
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研究代表者 |
岩坂 剛 佐賀大学, 医学部, 教授 (60117067)
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| 研究分担者 |
中尾 佳史 佐賀大学, 医学部, 講師 (30336119)
野口 光代 佐賀大学, 医学部, 助教 (20432958)
城 圭一郎 佐賀大学, 医学部, 准教授 (90124809)
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| キーワード | 子宮頸癌 / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / RAR β2 / エピジェネティクス |
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| 研究概要 |
これまで、子宮頸癌発がんには、HPV感染が重要な役割を果たしていることが報告されてきた。さらに、病変の進展には、検出されるHPVの型およびHLA class IIの違いが関係していることも明らかになった。本研究では、エピジェネティクスの観点から、子宮頸部病変の進展のリスクを検索することを目的とした。
子宮頸癌における癌抑制遺伝子であるレチノイン酸レセプターβ2(RAR β2)の発現低下の機構を明らかにするため、子宮頸癌細胞株および子宮頸癌組織におけるRAR β2の発現部よび同遺伝子プロモーター領域のDNAメチル化およびヒストン修飾の状態を解析した。その結果、浸潤子宮頸癌組織および頸癌細株では、DNAのメチル化により、RAR β2のプロモーター領域の発現低下が高頻度に認められた。ほとんどのRAR β2陰性の頸癌ではメチル化が認められたが、メチル化が見られないにもかかわらずRAR β2の発現低下が見られる一群が観察された。こうしたメチル化が起こっていないRAR β2陰性の頸癌では、プロモーター領域のヒストンの修飾が観察された。こうした頸癌では、ヒストンの脱アセチル化阻害剤を作用させることによりRAR β2の発現が再活性化した。加えて、メチル化も起こっている頸癌もあるが、こうした頸癌のRAR β2発現を再活性化するために、DNAの脱メチル化剤は有効であったが、ヒストンの脱アセチル化阻害剤は無効であった。結論として、RAR β2の発現低下には、DNAのメチル化およびヒストンの修飾といった2つの主要なエピジェネティクな経路が考えられる。
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