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2008 年度 実績報告書

子宮頚癌発癌過程とエピジェネティクスの変化:癌化予測および治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 19591937
研究機関佐賀大学

研究代表者

岩坂 剛  佐賀大学, 医学部, 教授 (60117067)

研究分担者 中尾 佳史  佐賀大学, 医学部, 講師 (30336119)
城 圭一郎  佐賀大学, 医学部, 准教授 (90124809)
キーワード子宮頸癌 / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / RAR β2 / エピジェネティクス / HPV陰性子宮頸癌
研究概要

これまで、子宮頸癌発癌には、HPV感染が重要な役割を果たしていることが報告されてきた。さらに、病変の進展には、検出されるHPVの型およびHLA classIIの違いが関係していることも報告されている。
本研究では、エピジェネティクな変化という観点から、子宮頸部病変の進展のリスクを検索することを目的とした。
子宮頸癌における癌抑制遺伝子であるレチノイン酸レセプターβ2(RARβ2)の発現低下の機構を明らかにするため、子宮頸癌細胞株および子宮頸癌組織におけるRARβ2の発現および同遺伝子プロモーター領域のDNAメチル化およびヒストン修飾の状態を解析した。その結果、浸潤子宮頸癌組織および頸癌細胞株では、DNAのメチル化により、RARβ2のプロモーター領域の発現低下が高頻度に認められた。
ほとんどのRARβ2陰性の頸癌ではメチル化が認められたが、メチル化が見られないにもかかわらずRARβ2の発現低下が見られる一群が観察された。こうしたメチル化が起こっていないRARβ2陰性の頸癌では、プロモーター領域のヒストンの修飾が観察された。こうした頸癌では、ヒストンの脱アセチル化阻害剤を作用させることによりRARβ2の発現が再活性化した。加えて、メチル化も起こっている頸癌もあるが、こうした頸癌のRARβ2発現を再活性化するために、DNAの脱メチル化剤は有効であったが、ヒストンの脱アセチル化阻害剤は無効であった。結論として、RARβ2の発現低下には、DNAのメチル化およびヒストンの修飾といった2つの主要なエピジェネティクな経路が考えられる。
さらに、HPV DNAの存在とRARβ2発現との関係をみると、HPV陰性の子宮頸癌細胞株では、すべてRARβ2の発現がみられ、その癌化過程にRARβ2のエピジェネティクな変化が関係していない可能性を示している。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Antiproliferative effects of the major tea polyphenol, (-) -epigallocatechin gallate and retinoic acid in cervical adenocarcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      M. Yokoyama, M. Noguchi, Y. Nakao, M. Yasunaga, F. Yamasaki, T. I wasaka
    • 雑誌名

      Gynecologic Oncology 108

      ページ: 326-331

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Uterine Artery Embolization Followed by Dilation and Curettage for Cervical Pregnancy.2008

    • 著者名/発表者名
      Y. Nakao, M. Yokoyama, T. Iwasaka
    • 雑誌名

      Obstetrics & Gyneoology 111

      ページ: 505-507

    • 査読あり

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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