| 研究課題/領域番号 |
19591938
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
田代 浩徳 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (70304996)
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| 研究分担者 |
片渕 秀隆 熊本大学, 医学薬学研究部, 教授 (90224451)
大竹 秀幸 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (60336237)
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| キーワード | 細胞・組織 / 遺伝子 / 癌 / 上皮性卵巣癌 / 絨毛ゴナドトロピン / βサブユニット / LH / hCG受容体 / 卵巣表層上皮 |
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| 研究概要 |
上皮性卵巣癌における近年の分子生物学的解析法の発展で、種々の癌抑制遺伝子の不活化や癌原遺伝子の活性が報告されてきているが、いまだこれらをターゲットとした有効な分子標的薬は存在しない。われわれは、卵巣癌の絨毛ゴナドトロピン(hCG)β subunitの産性能に着目した新規治療戦略に向けた検討を行う。患者の同意の下、医学的適応で摘出された正常卵巣より卵巣表層上皮(以下、ovarian surface epithelium:OSE)を採取し、SV40large T抗原を導入することで、同一患者のOSEから、ヌードマウス腹腔内への投与で播種性の腫瘍を造る細胞株(OSE2b2)と腫瘍を造らない細胞株(OSE2a)が得られた。OSE2aは正常OSEでみられるLH/hCG受容体の発現を認めた。一方、造腫瘍能を有するOSE2b2はこのLH/hCG受容体の発現がみられた。われわれはLH/hCG受容体を発現するOSE2aにおいて、hCG刺激による足場非依存性増殖の亢進が認められ、LH/hCG受容体を介する増殖シグナルの活性化が確認された。また、このOSE2aとOSE2b2でhCG αとβ subunitの両者の発現ならびに産生がみられ、OSE2aではα subunitが優位で、OSE2b2ではβ subunitが優位であった。また、primary OSEではhCG α subunitのみの発現が観察され、β subunitの発現は見られなかった。さらに、ヒト卵巣癌組織において、RNAレベルにおいてhCG β subunitの発現を検討したところ、多くの組織においてこの発現が確認された。現在、タイムラプスを用いて、OSE2aへの培養液にhCGを添加して、細胞増殖パターンを検討している。
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