子宮体癌におけるDNAミスマッチ修復異常・腫瘍免疫と抗がん剤・ホルモン剤感受性

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591943
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 進 伸幸 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90206459)
• 研究分担者: 阪埜 浩司 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70265875)
• 連携研究者: 平沢 晃 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90296658) ; 菅野 康吉 栃木県立がんセンター研究所, 室長 (00171124)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 婦人科腫瘍学

研究概要

初期子宮体癌113例に対して妊孕性温存療法の高用量黄体ホルモン(MPA)療法を行った。病変消失率はG1腺癌で86.9%、異型増殖症で95.7%と好成績を示したが、再発率はともに約50%と高値であった。再発に影響する因子を多変量解析にて検討すると、遺伝性非ポリポーシス大腸癌関連腫瘍の家系内集積性とhMLH1蛋白発現減弱の2項目が高用量MPA療法後の再発に対する独立予後因子であることが初めて示された。

研究成果

• [雑誌論文] Endometrial cancer as a familial tumor : Pathology and molecular carcinogenesis (Review) (2009)
  • 著者名/発表者名: Banno K, Yanokura M, Kobayashi Y, Kawaguchi M, Nomura H, Hirasawa A, Susumu N, Aoki D
  • 雑誌名: Curr Genomics 10(2) ページ: 1-6
• [雑誌論文] Analysis of a correlation between the BRAF V600E mutation and abnormal DNA mismatch repair in patients with sporadic endometrial cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Yanokura M, Banno K, Kobayashi Y, Kuwabara Y, Kobayashi M, Nomura H, Hirasawa A, Susumu N, Aoki D
  • 雑誌名: Int J Oncol ページ: in press
• [雑誌論文] 婦人科がんの妊孕性温存手術-開腹手術- (2009)
  • 著者名/発表者名: 山上亘、進伸幸、津田浩史、藤井多久磨、青木大輔
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 58(3) ページ: 291-296
• [雑誌論文] Adjuvant treatment of early-stage endometrial cancer : Which patient can benefit from chemotherapy? (2008)
  • 著者名/発表者名: Susumu N, Sagae S, Udagawa Y. Reply to Michael H. R. Eichbaum, et al.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 109(3) ページ: 434-436
• [雑誌論文] Japanese Gynecologic Oncology Group. Randomized phase III trial of pelvic radiotherapy versus cisplatin-based combined chemotherapy in patients with intermediate- and high-risk endometrial cancer : a Japanese Gynecologic Oncology Group study (2008)
  • 著者名/発表者名: Susumu N, Sagae S, Udagawa Y, Niwa K, Kuramoto H, Satoh S, Kudo R
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 108(1) ページ: 226-233
• [雑誌論文] 子宮がん患者へのインフォームドコンセント(IC) (2008)
  • 著者名/発表者名: 進伸幸、平沢晃、阪埜浩司、藤井多久磨、青木大輔
  • 雑誌名: 臨床腫瘍プラクティス 4(4) ページ: 313-319
• [雑誌論文] 子宮体癌の術後化学療法-タキサンとプラチナの併用に関する新たなエビデンスの構築を目指して- (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木大輔、進伸幸、野村弘行
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 57(13) ページ: 2129-2134
• [雑誌論文] Epigenetic inactivation of the CHFR gene in cervical cancer contributes to sensitivity to taxanes (2007)
  • 著者名/発表者名: Banno K, Yanokura M, Kawaguchi M, Kuwabara Y, Akiyoshi J, Kobayashi Y, Iwata T, Hirasawa A, Fujii T, Susumu N, Tsukazaki K, Aoki D
  • 雑誌名: Int J Oncol 31(4) ページ: 713-720
• [雑誌論文] Use of the collagen gel droplet embedded drug sensitivity test to determine drug sensitivity against ovarian mature cystic teratoma with malignant transformation to adenocarcinoma : a case report (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamagami W, Banno K, Kawaguchi M, Yanokura M, Kuwabara Y, Hirao N, Susumu N, Tsukazaki K, Aoki D
  • 雑誌名: Chemotherapy 53(2) ページ: 137-141
• [雑誌論文] Relationship of aberrant DNA hypermethylation of CHFR with sensitivity to taxanes in endometrial cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanokura M, Banno K, Kawaguchi M, Hirao N, Hirasawa A, Susumu N, Tsukazaki K, Aoki D
  • 雑誌名: Oncol Rep 17(1) ページ: 41-48
• [雑誌論文] 家系内癌集積性を有する子宮体癌症例におけるMMR遺伝子の生殖細胞変異解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 阪埜浩司、進伸幸、矢野倉恵、平沢晃、塚崎克己、青木大輔、三木義男、野澤志朗
  • 雑誌名: 家族性腫瘍 7(1)
• [学会発表] 再発子宮体癌治療における白金製剤反復投与の意義とplutinum free intervalに関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市川義一、進伸幸、末盛友浩、野村弘行、片岡史夫、平沢晃、冨永英一郎、津田浩史、阪埜浩司、青木大輔
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] エピジェネティック異常により発現抑制される子宮体がん関連がん遺伝子のMPA療法による役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鶴田智彦、井本逸勢、平沢晃、小崎健一、阪埜浩司、進伸幸、青木大輔
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Outcome of fertility-preserving MPA therapy for young patients with atypical endometrial hyperplasia complex or different grades of endometrial cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Susumu N, Hirasawa A, Ichikawa Y, Suemori T, Kobayashi Y, Nomura H, Kataoka F, Tominaga E, Suzuki A, Tsuda H, Banno K, Aoki D
  • 学会等名: The XIth International Gynecologic Cancer Society
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] Association between expression of aurora-a and anticancer drug sensitivity in endometrial cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Banno K, Yanokura M, Kobayashi Y, Kuwabara Y, Susumu N, Tsukazaki K, Aoki D
  • 学会等名: The XIth International Gynecologic Cancer Society
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] 子宮内膜癌の発ガンメカニズム : オーバービュー (2008)
  • 著者名/発表者名: 進伸幸、平沢晃、阪埜浩司、青木大輔
  • 学会等名: 第40回日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] M期チェックポイントCHFR遺伝子siRNAによる子宮癌細胞の抗癌剤感受性の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阪埜浩司、矢野倉恵、小林佑介、秋好順子、桑原佳子、平沢晃、進伸幸、塚崎克己、青木大輔
  • 学会等名: 第7回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] 若年子宮体癌類内膜癌G2症例4例の妊よう性温存黄体ホルモン療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋好順子、進伸幸、小林佑介、市川義一、末盛友浩、野村弘行、片岡史夫、平沢晃、鈴木淳、阪埜浩司、青木大輔、吉村泰典
  • 学会等名: 第115回日本産科婦人科学会関東連合地方部会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] 若年子宮体癌の高用量黄体ホルモン療法の治療終了時期判定に有用な2色FISH法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 進伸幸、市川義一、末盛友浩、山上亘、野村弘行、片岡史夫、平沢晃、冨永英一郎、阪埜浩司、鈴木淳、青木大輔、吉村泰典
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] 子宮体癌における分裂期キナーゼAurora-Aの発現と抗癌剤感受性との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林佑介、阪埜浩司、矢野倉恵、秋好順子、樋野牧子、桑原佳子、進伸幸、塚崎克己、青木大輔、吉村泰典
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] Cyclooxygenase-2 expression andintra-tumor cell infiltrating CD8-positive lymphocytes (ITCIL) are associated with recurrence and prognosis in advanced endometrial cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Suemori T, Susumu N, Tsuruta T, Ichikawa Y , Nomura H, Kataoka F, Hirasawa A, Tominaga E, Banno K, Suzuki A, Daisuke A
  • 学会等名: International Meeting of the European Society of Gynaecological Oncology
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2007-10-30
• [学会発表] Analysis of Prognotic risk factors among patients with early endmetrial cancer after fertility-preserving high-dose MPA (Medroxy-Progesteron acetate) therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa Y, Susumu N, Tsuruta T, Nomura H, Kataoka F, Hirasawa A, Tominaga E, Banno K, Suzuki A, Daisuke A
  • 学会等名: International Meeting of the European Society of Gynaecological Oncology
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2007-10-30
• [学会発表] 子宮体癌における高用量MPA療法の効果と再発危険因子の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 市川義一、進伸幸、鶴田智彦、末盛友浩、野村弘行、片岡史夫、平沢晃、冨永英一郎、阪埜浩司、鈴木淳、青木大輔
  • 学会等名: 第45回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] Expression of a mitotic kinase, aurora-a, affects taxane sensitivity in endometrial cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanokura M, Banno K, Susumu N, Kuwabara Y, Hirasawa A, Tsukazaki K, Aoki D
  • 学会等名: AOCOG (Asian and Oceanic Congress of Obsterics and Gynaecology)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2007-09-22
• [学会発表] 再発子宮癌における腫瘍マーカー測定の意義に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鶴田智彦、進伸幸、市川義一、野村弘行、平沢晃、玉田裕、冨永英一郎、阪埜浩司、鈴木淳、青木大輔
  • 学会等名: 第42回日本婦人科腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-29
• [学会発表] 家族性腫瘍としての子宮体癌-その病態と臨床的特徴について (2007)
  • 著者名/発表者名: 阪埜浩司、進伸幸、平沢晃、山上亘、矢野倉恵、管野康吉、三木善男、青木大輔
  • 学会等名: 第13回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] 子宮体癌における妊孕性温存高用量MPA療法の予後解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 進伸幸、市川義一、末盛友浩、野村弘行、平沢晃、玉田裕、阪埜浩司、鈴木淳、塚崎克己、青木大輔、吉村泰典
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-16
• [学会発表] マイクロサテライト不安定性(MSI)陽性子宮体癌におけるフレームシフト変異標的遺伝子の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 阪埜浩司、矢野倉恵、進伸幸、桑原佳子、平沢晃、塚崎克己、菅野康吉、青木大輔、吉村泰典
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-16
• [学会発表] COX-2発現量およびCD8陽性リンパ球数が進行期子宮体癌の予後に与える影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 末盛友浩、進伸幸、矢野倉恵、市川義一、野村弘行、平沢晃、玉田裕、阪埜浩司、鈴木淳、塚崎克己、青木大輔、吉村泰典
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-15
• [図書] 子宮内膜病変診断法としての2色FISH法の治療への応用 -若年子宮体癌に対する妊孕性温存療法治療終了時期判定-第33回組織細胞化学講習会組織細胞化学2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 進伸幸、片岡史夫、平沢晃、阪埜浩司、青木大輔
  • 総ページ数: 177-186
  • 出版者: 日本組織細胞化学編中西印刷京都
• [図書] 進行・再発子宮体癌の標的病変に対するプロゲステロン療法婦人科がん標準化学療法の実際 (2008)
  • 著者名/発表者名: 進伸幸、市川義一、末盛友浩、平沢晃、阪埜浩司、青木大輔
  • 総ページ数: 74-79
  • 出版者: 金原出版東京