| 研究概要 |
子宮体癌患者は増加傾向にあるが、進行・再発子宮体癌では化学療法の効果は限られ、放射線療法も効果は低く、予後不良であることから、新しい治療法の開発が望まれている。本研究では、子宮体癌における治療の標的分子の同定と、癌細胞の遺伝子異常・シグナル異常に基づいた癌細胞の悪性形質(異常増殖、アポトーシス耐性、浸潤転移能、免疫抑制など)の分子機構の解明、その結果に基づいた新しい治療法開発の可能性を検討する。
本年度は9種の子宮体癌細胞株を用いて、免疫抑制に関与する液性分子であるIL,6、IL10、VEGF、TG耶1をEHSA法で、膜分子であるPD-L1、PD-L2、B7-H4をFACSで、これら抑制分子を制御するシグナル分子としてβ-catenin、NFKB、ERK,STAT3、AKTなどの発現をウエスタンブロット法により、子宮体癌における免疫抑制解除の分子標的の可能性について検討した。IL6は4種で,IL10は1種で、TG耶1は5種で、VEGFは3種の細胞で分泌が認められたが、STAT3の活性化との関連は明らかでなかった。PD-L2、B7-H4の発現は認められなかったがPD-L1の発現は7種で観察された。また7種の細胞でNFkBの発現が認められ、3種で高発現が観察されたが、NFkBのリン酸化は観察されなかった。PTENの不活性化が認められた。β-cateninの活性化が観察されたが、MSIの有無との関連性は示されなかった。
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