卵巣癌標的分子HB-EGFの発現亢進に関わるシグナル伝達機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591947
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 宮本 新吾 福岡大学, 医学部, 准教授 (40209945)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 婦人科腫瘍学

研究概要

本研究によって、卵巣癌標的分子であるHB-EGFは動脈硬化をきたすアテローム形成に重要な酸化LDLとその受容体であるCD36を介した経路や上皮性悪性腫瘍が間葉系細胞に形態学的に変化することにより転移・浸潤能を獲得する現象である。EMTに伴って発現亢進することが明らかとなり、これらの分子群は卵巣癌における新たな評点分子となり得ることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Validation of HB-EGF and amphiregulin as targets for human cancer therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F, Yagi H, Suzuki SO, Oki E, Tsujioka H, Hachisuga T, Sonoda K, Kawarabayashi T, Mekada E, Miyamoto S.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 365(3) ページ: 555-561
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGF promotes transcoelomic metastasis in ovarian cancer through epithelial mesenchymal transition (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Yoshimoto F, Miyamoto S.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 7(10) ページ: 3441-34511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor as a new target molecule for cancer therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Yagi H, Yotsumoto F, Kawarabayashi T, Mekada E.
  • 雑誌名: Advance Experimental Medical Biology 622 ページ: 281-295
• [雑誌論文] 細胞増殖因子HB-EGFを分子標的とした卵巣癌治療薬の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 四元房典、宮本新吾、目加田英輔
  • 雑誌名: BIO Clinica 23(7) ページ: 586-592
• [雑誌論文] Clinical significance of RCAS1 as a biomarker of ovarian cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Sonoda K, Miyamoto S, Yotsumoto F, Yagi H, Nakashima M, Watanabe T, Nakano H.
  • 雑誌名: Oncology Reports 17(3) ページ: 623-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biologic significance of receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells (RCAS1) as a pivotal regulator of tumor growth through angiogenesis in human uterine cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Sonoda K, Miyamoto S, Yamazaki A, Kobayashi H, Nakashima M, Mekada E, Wake N.
  • 雑誌名: Cancer 110(9) ページ: 1979-1990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphtheria toxin mutant CRM197 possesses weak EF2-ADP-ribosyl activity that potentiates its anti-tumorigenic activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Kageyama T, Ohishi M, Miyamoto S, Mizushima H, Iwamoto R, Mekada E.
  • 雑誌名: Journal of Chemistry 142(1) ページ: 95-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] New approach to cancer therapy : heparin binding-epidermal growth factor-like growth factor as a novel targeting molecule (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Yagi H, Yotsumoto F, Horiuchi S, Yoshizato T, Kawarabayashi T, Kuroki M, Mekada E.
  • 雑誌名: Anticancer Research 27(6A) ページ: 3713-3721
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGFを標的とした癌標的治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 四元房典、八木裕史、深見達弥、目加田英輔、宮本新吾
  • 雑誌名: 細胞 39(7) ページ: 292-295
• [学会発表] Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor (HB)特異的抑制剤CRM197(CRM)を用いた乳癌標的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 四元房典
  • 学会等名: 第12回バイオ治療法研究会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] RCAS1 induces apoptosis in putative receptor expressing cells via ectodomain shedding mediated by ADAM9 (2008)
  • 著者名/発表者名: 園田顕三
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] The validation of molecularly targeted therapy against amphiregulin in pancreatic cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: 深見達弥
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] The validation of CRM197, a specific inhibitor for HB-EGF, for molecularly targeted therapy in breast cancer patients (2008)
  • 著者名/発表者名: 四元房典
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] HB-EGFとAmphiregulinを標的とした癌治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 四元房典
  • 学会等名: 第28回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] The inhibition of amphiregulin blocks AKT as well as ERK activation in pancreatic cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukami T
  • 学会等名: 36^<th> Congress of the International Society of Oncology and BioMarkers
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-07
• [学会発表] Efficacy of cross-reacting material 197 (CRM197), a specific inhibitor for heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor (HB), in breast cancer patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F
  • 学会等名: 36^<th> Congress of the International Society of Oncology and BioMarkers
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-07
• [学会発表] Phase I study of BK-UM (CRM197) in patients with ovarian cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S
  • 学会等名: 36^<th> Cogress of the International Society of Oncology and BioMarkers
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-06
• [学会発表] 再発卵巣癌を対象としたHB-EGF特異的抑制剤BK-UMの第I相臨床試験 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮本新吾
  • 学会等名: 第7回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] Synergisitc anti-tumor effects in combination of Gemcitabine with inhibitors for amphiregulin (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukami T
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 99^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2008-04-16
• [学会発表] Heparin-Binding Epidermal Growth Factor-Like Growth Factor (HB) regulates mammary tumorigenesis through EGFR as well as Her2 signal (2008)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 99^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2008-04-16
• [学会発表] ヒト膵臓癌標的分子amphiregulinの妥当性とamphiregulin抑制剤の治療への応用性の可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 深見達弥
  • 学会等名: 第11回バイオ治療法研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-01
• [学会発表] ADAM9 plays a pivotal role in ectodomain shedding of RCAS1, which induces apoptosis in peripheral lymphocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: 園田顕三
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Amphiregulin enhances drug resistance for pancreatic and colon cancers (2007)
  • 著者名/発表者名: 深見達弥
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] HB-EGF or amphiregulin is a promising target for human cancer therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: 四元房典
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Synergistic anti-tumor effects of CRM197 and paclitaxel in patientswith advanced gastric cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮本新吾
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] HB-EGF(HB)を標的とした卵巣癌治療の医師主導型治験 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮本新吾
  • 学会等名: 第6回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-07-21
• [学会発表] 卵巣癌におけるHB-EGFとタキソールとの関連 (2007)
  • 著者名/発表者名: 深見達弥
  • 学会等名: 第6回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-07-21
• [学会発表] 卵巣癌腹膜におけるHeparin binding ipidermal growth factor-like growth factor (HB)の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 八木裕史
  • 学会等名: 第6回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-07-21
• [学会発表] Heparin-Binding Factor (HB)とamphiregulin (AR)を標的とした癌治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 四元房典
  • 学会等名: 第6回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-07-21
• [学会発表] Heparin binding epidermal growth factor-like growth factor (HB)に対する特異的抑制剤CRM197の卵巣癌腹膜播種に対する効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 八木裕史
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-16
• [学会発表] 酸化LDLとCD36による卵巣癌標的分子Heparin Binding Epidermal Growth Factor Like Growth Factor (HB)発現制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 四元房典
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-16
• [産業財産権] 抗癌剤の効果増強剤 (2008)
  • 発明者名: 宮本新吾、目加田英輔
  • 権利者名: 阪大微生物病研究会
  • 産業財産権番号: PCT/2008/050727, 特許2007-011939
  • 出願年月日: 2008-01-21
• [産業財産権] ヘパリン結合上皮細胞増殖因子様増殖因子に結合するモノクローナル抗体 (2007)
  • 発明者名: 宮本新吾、目加田英輔、協和発酵(株)
  • 権利者名: 宮本新吾、目加田英輔、協和発酵(株)
  • 産業財産権番号: PCT/JP2007/6148, 特許2007-315068
  • 出願年月日: 2007-12-05
• [産業財産権] Gefinitib感受性及び抵抗性肺癌に対する制癌効果 (2007)
  • 発明者名: 宮本新吾、目加田英輔
  • 権利者名: 宮本新吾、目加田英輔
  • 産業財産権番号: 2007-167529
  • 出願年月日: 2007-06-26
• [産業財産権] アンフィレギュリンを用いた腸管上皮細胞増殖方法 (2007)
  • 発明者名: 宮本新吾
  • 権利者名: 宮本新吾
  • 産業財産権番号: 2007-114362
  • 出願年月日: 2007-04-24
• [産業財産権] amphiregulin阻害剤と抗癌剤の併用療法 (2007)
  • 発明者名: 宮本新吾
  • 権利者名: 宮本新吾
  • 産業財産権番号: 2007-011939
  • 出願年月日: 2007-01-22