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2008 年度 実績報告書

小児中耳炎の難治化の病態解明と自然免疫および特異的免疫の賦活に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 19591987
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

山中 昇  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10136963)

研究分担者 藤原 啓次  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80326371)
田村 真司  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10244724)
保富 宗城  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90336892)
島田 純  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90326372)
キーワード中耳炎 / 薬剤耐性菌 / 肺炎球菌表面蛋白抗原 / PspA / 母体免疫 / インフルエンザ菌 / バイオフィルム / 難治化
研究概要

[目的]肺炎球菌表面蛋白抗原PspAを用いた母体免疫による特異的免疫能の誘導および感染予防について検討し、難治化の原因として、インフルエンザ菌のバイオフィルム形成能にっいて検討した。
[結果]1)PspA母体経鼻免疫により、母マウス母乳及び血清、新生児マウスの血清中に抗PspA特異的IgG抗体が誘導された。またPspA免疫群の新生児マウスは、非免疫群に比べて全身感染後の生存時間が延長された。2)小児急性中耳炎症例より採取した無莢膜型インフルエンザ菌臨床分離株において、安定したバイオフィルム測定システムを確立することができた。この測定システムにより中耳炎分離株70株のうち59株(84%)にバイオフィルム形成を認めた。薬剤感受性とバイオフィルム形成との関連を見ると、ABPCの耐性株に比較して、感受性が高い株ほどバイオフィルム形成株を多く認めた。急性中耳炎の臨床経過とバイオフィルム形成との関連について検討すると、抗菌薬治療非改善例から分離されたインフルエンザ菌では,抗菌薬治療改善例からの分離菌よりも有意に高いバイオフィルム形成能を認めた。
[考察及び結論]PspAの母体経鼻免疫免疫により、免疫能の未熟な乳幼児期に特異的免疫応答が誘導可能であり、肺炎球菌感染症の予防方法として有用と考えられた。さらに急性中耳炎患児から分離された無莢膜型インフルエンザ菌がバイオフィルム形成を行うことが明らかとなり、加えて無莢膜型インフルエンザ菌のバイオフィルム形成が、抗菌薬治療に抵抗し遷延・難治化する急性中耳炎の臨床経過に重要な役割を果たすことが示された。

  • 研究成果

    (41件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 22件) 学会発表 (14件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Clinical bacteriology and immunology in acute otitis media inchildren2008

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka N, Hotomi M, Billal DS
    • 雑誌名

      J Infect Chemother 14

      ページ: 180-187

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serotype distribution and penicillin resistance of Streptococcus pneumoniae isolates from middle ear fluids of pediatric patients with acute otitis medi a in Japan. Advanced Treatment for Otitis Media Study Group (ATOMS).2008

    • 著者名/発表者名
      Hotomi M, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol 46

      ページ: 3808-3810

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protection against systemic fatal pneumococcal infection by maternal intranasal immunization with pneumococcal surface prote in A (PspA)2008

    • 著者名/発表者名
      Katsurahara T, et al.
    • 雑誌名

      J Infect Chemother 14

      ページ: 393-398

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence of streptococcus invasive locus (sil) and its relationship with macrolide resistance among group A Streptococcusstrains.2008

    • 著者名/発表者名
      Billal DS, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol 46

      ページ: 1563-1564

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wealth and child survival : India and Bangladesh.2008

    • 著者名/発表者名
      Billal DS, et al.
    • 雑誌名

      Lancet 25

      ページ: 1459-1459

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rotavirus vaccine for developing countries.2008

    • 著者名/発表者名
      Billal DS, et al.
    • 雑誌名

      Lancet 9

      ページ: 444-444

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determination of Pneumococcal Serotypes/Genotypes in Nasopharyngeal Secretions of Otitis Media Children by Multiplex Polymerase Chain Reaction.2008

    • 著者名/発表者名
      Billal DS, et al.
    • 雑誌名

      European Journal of pediatrics 167

      ページ: 401-407

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of intramuscular and peritonsillar injection of tramadol before tonsillectomy : a double blind, randomized, placebo controlled clinical trial.2008

    • 著者名/発表者名
      Ugur MB, et al.
    • 雑誌名

      Int J Pediatr Otorhinolaryngol 72

      ページ: 241-248

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deletion at Dickkopf (dkk) -3 locus (llpl5. 2)is related with lower lymph node metastasis and better prognosis in head and neck squamous cell carcinomas.2008

    • 著者名/発表者名
      Katase N, et al.
    • 雑誌名

      Oncol Res 17

      ページ: 273-282

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lack of B-RAF mutations in head and neck squamous cell carcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Al Sheikh Ali M, et al.
    • 雑誌名

      Folia Biol (Praha) 54

      ページ: 157-161

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression and mutation analysis of epidermal growth factorreceptor in head and neck squamous cell carcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Sheikh Ali MA, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 99

      ページ: 1589-1594

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of heterozygosity at chromosome 14q is associated with poor prognosis in head and neck squamous cell carcinomas.2008

    • 著者名/発表者名
      Pehlivan D, et al.
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol 134

      ページ: 1267-1276

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of EphA2 in head and neck squamous cell carcinoma : mRNA expression, loss of heterozygosity and immunohistochemical studies.2008

    • 著者名/発表者名
      Rivera RS
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 19

      ページ: 1079-1084

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Downregulation of ING3 mRNA expression predicts poor prognosis in head and neck cancer.2008

    • 著者名/発表者名
      Gunduz M
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 531-538

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 急性咽喉頭炎、急性扁桃炎および急性鼻副鼻腔炎に対するazithromycin単回投与製剤の多施設共同、非盲検非対照試験2008

    • 著者名/発表者名
      山中 昇, 保富宗城, 藤原啓次
    • 雑誌名

      日本化学療法学会雑誌 56

      ページ: 525-537

    • 査読あり
  • [雑誌論文] β-ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性(BLNAR)インフルエンザ菌2008

    • 著者名/発表者名
      山中 昇, 保富宗城
    • 雑誌名

      KEY WORD感染症

      ページ: 132-133

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肺炎球菌による小児急性中耳炎の疾病負担と小児用7価肺炎球菌結合型ワクチンの医療経済効果2008

    • 著者名/発表者名
      山中 昇, 保富宗城, 杉田麟也
    • 雑誌名

      小児科臨床 61

      ページ: 2221-2232

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 小児用7価肺炎球菌結合型ワクチンの医療経済効果2008

    • 著者名/発表者名
      神谷 齋, 岩田 敏, 石和田稔彦, 山中 昇, 杉田麟也
    • 雑誌名

      小児科臨床 61

      ページ: 2233-2241

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 耳鼻咽喉科感染症に対するsitafloxacinの有効性、安全性および組織移行性.2008

    • 著者名/発表者名
      馬場俊吉, 鈴木賢二, 山中 昇山下裕司, 黒野祐一, 堀 誠治
    • 雑誌名

      日本化学療法学会雑誌 56

      ページ: 110-119

  • [雑誌論文] ガチフロキサシンのIL-8・TNF-αに対する影響に関する検討2008

    • 著者名/発表者名
      小林政美, 保富宗城, 島田 純藤原啓次, 山中 昇
    • 雑誌名

      耳鼻臨床 101

      ページ: 803-809

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 耐性菌時代の耳鼻咽喉科感染症の治療戦略 なぜ細菌は耐性化するのか 耐性化のメカニズムと耐性菌の現状2008

    • 著者名/発表者名
      保富宗城, 山中 昇
    • 雑誌名

      日本耳鼻咽喉科感染症研究会会誌 26

      ページ: 271-275

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 急性鼻副鼻腔炎に対するgatifloxacinの有用性 スコアリングシステムを用いた評価2008

    • 著者名/発表者名
      保富宗城, 藤原啓次, 山中 昇, 他
    • 雑誌名

      日本化学療法学会雑誌 56

      ページ: 7-15

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 急性中耳炎から分離された肺炎球菌の莢膜血清型とワクチンカバー率の検討.2008

    • 著者名/発表者名
      小上真史, 保富宗城, 山中 昇, 他
    • 雑誌名

      日本耳鼻咽喉科感染症研究会会誌 26

      ページ: 207-210

    • 査読あり
  • [学会発表] Burden of illness and cost -effective analysis of PCV7 for acute otitis media.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka N, et al.
    • 学会等名
      SPIKER
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2008-12-13
  • [学会発表] The distribution and drug resista nt pathogens in acute otitismedia (ATOMS surveillance).2008

    • 著者名/発表者名
      Ogami M, Hotomi M, YamanakaN
    • 学会等名
      SPIKER
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2008-12-13
  • [学会発表] Current Status of Antimicrobial Resistant Pathogens and Their Clonal Spread in Upper Respiratory Tract Infections in Japan.2008

    • 著者名/発表者名
      Hotomi M, Yamanaka N
    • 学会等名
      11th Western Pacific Congress on Chemotherapy and Infectious Diseases
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2008-11-29
  • [学会発表] MAL Gene as a Metastasis Suppressor for Head and Neck SquamousCell Carcinomas.2008

    • 著者名/発表者名
      Beder L, Gunduz M, et al.
    • 学会等名
      7^<th> International Conference on Head and neek Cancer
    • 発表場所
      San Francisco USA
    • 年月日
      2008-07-19
  • [学会発表] Clinical Significance of Testin Expression in Head and NeckSquamous Cell Carcinomas.2008

    • 著者名/発表者名
      Gunduz M, et al.
    • 学会等名
      7th International Conference on Head and neek Cancer
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2008-07-19
  • [学会発表] Maternal intranasal immunization against H. influenzae and S. pneumoniae2008

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka N, et al.
    • 学会等名
      6^<th> International Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases
    • 発表場所
      Reykjavik, Iceland
    • 年月日
      2008-06-08
  • [学会発表] Rapid detection of pneumococcal antigen by immunochromatography test.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi K, et al.
    • 学会等名
      6^<th> International Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases.
    • 発表場所
      Reykjavik, Iceland
    • 年月日
      2008-06-08
  • [学会発表] Rapid Detection of Pneumococcal Antigen by Immunochromatography Test.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka N, et al.
    • 学会等名
      108^<th> General Meeting
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2008-06-01
  • [学会発表] Serotype Distributions and Penicillin Resistance of Streptococcus pneumoniae Isolates from Middle Ear Fluids of Pediatric Acute Otitis Media in Japan.2008

    • 著者名/発表者名
      Billal DS, Hotomi M, Yamanaka N
    • 学会等名
      108^<th> General Meeting
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2008-06-01
  • [学会発表] Production of Biofilm by Haemophilus influenzae Isolated fromPediatric Intractable Otitis Media.2008

    • 著者名/発表者名
      Moriyama S, Hotomi M, BillalDS, Yamanaka N
    • 学会等名
      108^<th> General Meeting
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2008-06-01
  • [学会発表] Molecular identification and clonal dissemination of Hemophilus haemolyticus in acute pharyngotonsillitis.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka N, et al.
    • 学会等名
      European Congress of Clinical Microbiologyand Infectious Diseases.
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      2008-04-19
  • [学会発表] Molecular biological study of infectious mechanisms in Conjunctivitis, Otitis media, and Rhinosinusitis in young children.2008

    • 著者名/発表者名
      Sugita R, et al.
    • 学会等名
      European Congress of Clinical Microb iologyand Infectious Diseases.
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      2008-04-19
  • [学会発表] How to select and use antimicrobial agents for intractable otorhinolaryngological infections?2008

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka N
    • 学会等名
      12^<th> Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology- Head and Neck Surgery.
    • 発表場所
      Nara, Japan
    • 年月日
      2008-04-03
  • [学会発表] A New Metastasis Suppressor candidate in Head and Neck cancers : MAL gene.2008

    • 著者名/発表者名
      Beder L, Gunduz M, et al.
    • 学会等名
      The 12^<th> Japan -Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery
    • 発表場所
      Nara Japan
    • 年月日
      2008-04-03
  • [図書] 今日の耳鼻咽喉科・頭頸部外科治療指針2008

    • 著者名/発表者名
      山中 昇
    • 総ページ数
      663
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] 今日の治療薬20082008

    • 著者名/発表者名
      山中 昇
    • 総ページ数
      1323
    • 出版者
      南江堂
  • [図書] すぐに役立つ外来耳鼻咽喉科疾患診療のコツ2008

    • 著者名/発表者名
      田村真司, 山中 昇
    • 総ページ数
      353
    • 出版者
      全日本病院出版会
  • [図書] 小児内科2008

    • 著者名/発表者名
      島田 純, 山中 昇
    • 総ページ数
      1574
    • 出版者
      東京医学社

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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