siRNA及びアンチセンスオリゴヌクレオチドの視神経変性疾患への適応

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19592045
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 上野 聰樹 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (20109010)
• 研究分担者: 北岡 康史 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (10367352)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 眼科学

研究概要

エンドセリン誘発網膜視神経障害でリン酸化ERKは網膜で一過性に上昇し、視神経では遅れて上昇することが確認され、この上昇は保護的に働いていることが確認された。またsiRNAの浸透度に関して、硝子体注射で網膜神経節細胞の中に入ることを確認した。CRE decoyオリゴヌクレオチドにより、TNF-αによる内因性のBDNF上昇は有意に抑制され、その上昇は内因性の保護機構であることが示唆された。siRNAおよびオリゴヌクレオチドが視神経変性疾患モデルにある程度有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Axonal protection by brain-derived neurotrophic factor associated with CREB phosphorylation in tumor necrosis factor-α-induced optic nerve degeneration (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Kitaoka Y, (他5名), Ueno S
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 117 ページ: 75-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of unoprostone on phosphorylated extracellular signal-regulated kinase expression in endothelin-1-induced retinal and optic nerve damage (2008)
  • 著者名/発表者名: Munemasa Y, Kitaoka Y, Hayashi Y, (他4名) Ueno S
  • 雑誌名: Vis Neurosci ページ: 197-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium/calmodulin-dependent protein kinase II regulates the phosphorylation of CREB in NMDA-induced retinal neurotoxicity (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Kitaoka Y, (他6名), Ueno S
  • 雑誌名: Brain Res 1184 ページ: 306-315
  • 査読あり
• [学会発表] TNF-α誘発視神経障害におけるBDNFのCREBリン酸化を介する軸索保護 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北岡康史、上野聰樹(他6名)
  • 学会等名: 第28回日本眼薬理学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 視神経変性の分子機構と軸索保護 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北岡康史
  • 学会等名: 第19回日本緑内障学会シンポジウム3
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] Distribution of ROCK2 in TNF-α-induced optic nerve degeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka Y, Kitaoka Y, (他3名), Ueno S
  • 学会等名: 2008 ARVO annual meeting
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 2008-04-30
• [学会発表] Decreased Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAD) levels and the effect of exogenous NAD on microglia activation in TNF-α-induced optic nerve degeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka Y, Hayashi Y,(他7名), Ueno S
  • 学会等名: 2008 ARVO annual meeting
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 2008-04-30
• [学会発表] Phosphorylation of CREB and up-regulation of BDNF in TNF-α-induced optic nerve degeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Kitaoka Y, (他3名), Ueno S
  • 学会等名: 2008 ARVO annual meeting
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 2008-04-30
• [学会発表] Involvement of ERα in protective effect of 17β-estradiol against TNF-α-induced optic nerve degeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kitaoka Y, (他2名), Ueno S
  • 学会等名: 2008 ARVO annual meeting
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 2008-04-30
• [学会発表] Early elevation of OX2 antigen and OX2 receptor in TNF-α-induced optic nerve degeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Kitaoka Y, (他3名), Ueno S
  • 学会等名: 2008 ARVO annual meeting
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 2008-04-29
• [学会発表] エンドセリンによる網膜及び視神経障害におけるウノプロストンのp-ERKを介する神経保護効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北岡康史、(他4名)、上野聰樹
  • 学会等名: 第24回神奈川県緑内障談話会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-08
• [学会発表] 視神経保護 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北岡康史
  • 学会等名: 第27回日本眼薬理学会シンポジウム2
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-09-17
• [学会発表] Changes of neurotrophin receptor expression in TNF-α-induced optic nerve degeneration (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Kitaoka Y, (他4名), Ueno S
  • 学会等名: 2007 ARVO annual meeting
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 2007-05-08
• [学会発表] Early phosphorylation of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II in NMDA-induced retinal damage (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Kitaoka Y, (他6名), Ueno S
  • 学会等名: 2007 ARVO annual meeting
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 2007-05-06
• [学会発表] europrotective effect of 17β-estradilol against TNF-α-induced axonal degeneration and p-ERK expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kitaoka Y, (他8名), Ueno S
  • 学会等名: 2007 ARVO annual meeting
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 2007-05-06