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従来より申請者らは、臨床材料を用いた解析により膵胆管合流異常の胆嚢粘膜には早期より発癌プロモーター作用が働いていることを明らかにしてきた。そして、膵管胆管型の合流形式を示す例では胆管膵管型に比較して胆嚢粘膜の発癌の危険性が高いことを示した。そこで、今年度は臨床例において膵胆管合流異常に伴う膵液の逆流によって、胆嚢の粘膜の細胞機能にどのような影響が及んでいるかをより詳細に検討するために解析を行った。その結果、胆汁酸とトリプシンは異なった作用経路を介して、いずれも細胞増殖亢進に働くことが明らかとなった。これらが、最終的に胆道発癌を来たすためには、肝内胆管上皮細胞に対する慢性的な障害因子の関与に加えて、癌細胞がアポトーシスを生じることなく生き残って増殖期に入ること、すなわちアポトーシス抑制タンパク(IAP)が発現することが重要であると示唆されてきた。そこで、アポトーシス抑制タンパク(IAP)であるsurvivinに注目して小児胆道癌のアポトーシス回避機構から癌の進展に至る機構を分子生物学的な手法を用いて、遺伝子的背景を解明すべく次に示す研究を計画した。すなわち手術で得られた胆嚢と胆管の切除標本を用いて、通常の組織学的検査に加えて免疫組織化学的検査を行い胆道上皮の細胞機能を評価・検討した。さらに小児の膵胆管合流異常の胆道粘膜において抗survivinモノクローナル抗体を利用した免疫組織化学的検討を行って、小児の過形成を呈するような胆道上皮のsurvivinの発現を評価するための予備実験を行った。
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