脂肪組織幹細胞による血管再生機序の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19592080
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形成外科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 水野 博司 日本医科大学, 医学部, 准教授 (80343606)
• 研究分担者: 大木 更一郎 日本医科大学, 医学部, 講師 (90291715) ; 小池 幸子 日本医科大学, 医学部, 助教 (90386227) ; 百束 比古 日本医科大学, 医学研究科, 教授 (00165135)
• 研究協力者: 小野 真平 日本医科大学, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 脂肪組織幹細胞 / 血管新生 / 増殖因子 / 血管内皮細胞 / 再生医学 / 組織工学

研究概要

野生型C57BL/6-Tgマウスの下肢虚血モデルに対し、GFP遺伝子導入C57BL/6-Tgマウス由来脂肪組織幹細胞(以下ASCs)を下肢筋肉内に注入投与した。経時的に肉眼的観察、皮膚温測定、血管造影、各種血管成長因子の発現を調査下。血管造影では実験群において豊富な血管新生像を呈した。GFPを発現する血管内皮細胞は全体の10-15%であった。血管成長因子の発現の程度は細胞移植後早期より上昇し、移植後後期まで持続した。以上より、血管再生効果は血管成長因子の効果が大であると推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Adipose-derived stem cells for tissue repair and regeneration : Ten years of research and a literature review (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno H
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch 76 ページ: 56-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accelerate wound healing in healing-impaired db/db mice by autologous adipose tissue-derived stromal cells conbined with atelocollagen matrix (2009)
  • 著者名/発表者名: Nambu M, Kishimoto S, Nakamura S, Mizuno H, Yanagibayashi S, Yamamoto N, Azuma R, Nakamura S, Kiyosawa T, Ishihara M and Kanatani Y
  • 雑誌名: Ann Plast Surg 62 ページ: 317-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪組織由来幹細胞注入と脂肪注入の違いによる乳房増大術の現状と課題について (2008)
  • 著者名/発表者名: 水野博司
  • 雑誌名: 日美外報 30(3) ページ: 161-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal tissue regeneration with adipose-derived stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tobita M, Uysal AC, Ogawa R, Hyakusoku H and Mizuno H
  • 雑誌名: Tissue Eng 14(6) ページ: 945-953
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo adipose tissue regeneration by adipose-derived stromal cells isolated from GFP transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuno H, Itoi Y, Kawahara S, Ogawa R, Akaishi S and Hyakusoku H
  • 雑誌名: Cells Tissues Organs 187(3) ページ: 177-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved viability of random pattern skin flaps through the use of adipose-derived stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu F, Mizuno H, Uysal AC, Cai X, Ogawa R and Hyakusoku H
  • 雑誌名: Plast Reconstr Surg 121(1) ページ: 50-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮下脂肪-再生医療の新たなる細胞源 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水野博司
  • 雑誌名: 日医大誌 3(4) ページ: 183-186
• [雑誌論文] Enhanced healing of mitomycin C-treated wounds in rats using inbred adipose tissue-derived stromal cells within an atelocollagen matrix (2007)
  • 著者名/発表者名: Nambu M, Ishihara M, Nakamura S, Mizuno H, Yanagibayashi S, Kanatani Y, Hattori H, Takase B, Ishizuka T, Kishimoto S, Amano Y, Yamamoto N, Azuma R and Kiyosawa T
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 15(4) ページ: 505-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of adipose-derived stem cells on ischemia reperfusion
  • 著者名/発表者名: Uysal AC, Ogawa R, Tobita M, Hyakusoku H and Mizuno H
  • 雑誌名: injury : immunohistochemical and ultrastructural evaluation Plast Reconstr Surg (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of readily available scaffolds for adipose tissue engineering using adipose-derived
  • 著者名/発表者名: Itoi Y, Takatori M, Hyakusoku H and Mizuno H
  • 雑誌名: J Plast Reconstr Aesthet Surg (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prefabrication of tissue engineered bone grafts : an experimental study
  • 著者名/発表者名: Okuda T, Uysal AC, Tobita M, Hyakusoku H and Mizuno H
  • 雑誌名: Ann Plast Surg (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Adipose-derived stem cells for tissue repair and regeneration 9th National Conference of Burn (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno H
  • 学会等名: Reconstructive and Plastic Surgery
  • 発表場所: ハノイ
  • 年月日: 2009-03-03
• [学会発表] 幹細胞より誘導した再生骨に対しprefabrication手法を用いて血管導入された組織移植に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥田貴久、A. Cagri Uysal、Hakan Orbay、河邊京子、小野真平、糸井由里恵、百束比古、水野博司
  • 学会等名: 第1回日本創傷外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-17
• [学会発表] Adipose derived stem cells accelerate primary nerve repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuno H, Uysal AC, Orbay H, Okuda T and Hyakusoku H
  • 学会等名: 6^<th> Annual Meeting of International Federation of Adipose Therapeutics and Science
  • 発表場所: oulouse, France 2008
  • 年月日: 2008-10-16
• [学会発表] prefabricated flapを用いた再生培養骨への血管付加 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥田貴久、A. Cagri Uysal、糸井由里恵、河邊京子、小野真平、Hakan Orbay、百束比古、水野博司
  • 学会等名: 第17回日本形成外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] Flap prefabrication technique as a tool for inducing angiogenesis in tissue engineering (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuda T, Tobita M, Uysal AC, Ogawa R, Hyakusoku H and Mizuno H
  • 学会等名: 3^<rd> Annual Meeting of the Plastic Surgery Research Council
  • 発表場所: Splingfield, IL
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] Clinical perspective of the stem cell therapy in the field of plastic surgery (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuno H, Uysal AC, Tobita M, Itoi Y, Hyakusoku H and Nambu H
  • 学会等名: The 9^<th> Japan-Korean Congress of Plastic and Reconstructive Surgery
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-02-22
• [学会発表] Therapeutic strategy for chronic wound by stem cells or controlled-release of basic fibroblast growth factors (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuno H, Hyakusoku H, Miyamoto M and Tabata Y
  • 学会等名: International Conference on Advances in Bioresorbable Biomaterials for Tissue Engineering
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2008-01-06
• [学会発表] The effect of stem cells on acute wound healing Tissue Engineering (2007)
  • 著者名/発表者名: Uysal AC, Mizuno H, Tobita M and Hyakusoku H
  • 学会等名: International & Regenerative Medicine Society Asia-Pacific Chapter Meeting 2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-05
• [学会発表] Angiogenic potential of adipose-derived stem cells in skin flap model (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuno H, Uysal AC, Lu F, Ogawa R and Hyakusoku H
  • 学会等名: Tissue Engineering International & Regenerative Medicine Society Asia-Pacific Chapter Meeting 2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-05
• [学会発表] The effect of stem cells on acute wound healing (2007)
  • 著者名/発表者名: Uysal AC, Mizuno H, Nambu M, Tobita M and Hyakusoku H
  • 学会等名: 5^<th> Annual Meeting of International Federation of Adipose Therapeutics and Science
  • 発表場所: Indianapolis, Indiana
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] 拡張された皮弁に対する脂肪組織幹細胞の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: A. Cagri Uysal、水野博司、飛田護邦、糸井由里恵、百束比古
  • 学会等名: 第16回日本形成外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] 再生医療の現状と脂肪組織幹細胞の有用性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水野博司
  • 学会等名: 第4回日本獣医内科学アカデミー学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-08-12
• [学会発表] Adipose derived stem cells as a novel source of cell-based therapy in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizuno H, Uysal AC, Tobita M, Itoi Y, Ogawa R, Nambu M, and Hyakusoku H
  • 学会等名: The 14^<th> international congress of the international confederation for plastic, reconstructive and aesthetic surgery
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2007-06-28
• [学会発表] The effect of stem cells on skin flap models : random skin flap, prefabricated skin flap, ischemia reperfusion injury model, expanded skin flap (2007)
  • 著者名/発表者名: Uysal AC, Mizuno H, Ogawa R, Lu F, Tobita M and Hyakusoku H
  • 学会等名: The 14^<th> international congress of the international confederation for plastic, reconstructive and aesthetic surgery
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2007-06-28
• [図書] 脂肪組織由来幹細胞「遺伝子医学MOOK別冊 進み続ける細胞移植治療の実際-再生医療の実現に向けた科学・周辺要素の理解-(上巻)細胞移植治療に用いる細胞とその周辺科学・技術」(編集 : 田畑泰彦) (2008)
  • 著者名/発表者名: 水野博司
  • 総ページ数: 77-80
  • 出版者: メディカルドウ(分担)
• [図書] Tissue engineering using adipose-derived stem cells harvested from GFP transgenic animals 「New Developments in Stem Cell Research」(Editor : Erik V.Grier) (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogawa R, Fujimura J, Mizuno H, Hyakusoku H and Shimada T
  • 総ページ数: 149-172
  • 出版者: NOVA Science publishers, New York(分担)