ケロイド治療薬トラニラストの標的分子解析と新しい分子標的ケロイド治療薬の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19592084
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形成外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(宇多野病院臨床研究部)
• 研究代表者: 小倉 潔 独立行政法人国立病院機構(宇多野病院臨床研究部), 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (70233492)
• 研究分担者: 笠間 健嗣 東京医科歯科大学, 機器分析センター, 准教授 (80124668)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 創傷治癒 / トラニラスト / ケロイド / 標的治療

研究概要

ケロイドは、傷の部分が赤みを帯び、盛り上がり、痒み、痛みなどを伴う皮膚の病気で、傷を修復する線維芽細胞がコラーゲンを異常産生することに病因がある。ケロイド形成の主役を担うコラーゲンの異常産生にはTGF-βが関与する。Hgs蛋白はTGF-βシグナル伝達を促進する一方、Hgs蛋白のC領域はTGF-βシグナル伝達を阻害する。このC領域を構成するオリゴペプチドから新しいケロイド薬のリード化合物を検索し、ケロイド薬に求められる活性を有するオリゴペプチOP20-7を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Zebrafish and mouse alpha2, 3-sialyltransferases responsible for synthesizing GM4 ganglioside (2009)
  • 著者名/発表者名: Chisada S., Yoshimura Y., Sakaguchi K., Uemura S., Go S., Ikeda K., Uchima H., Matsunaga N., Ogura K., Tai T., Okino N., Taguchi R., Inokuchi J., Ito M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 30534-30546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfatide is required efficient replication of Influenza A virus (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T., Murakami K., Nagakura M., Kishita H., Watanabe S., Honke K., Ogura K., Tai T., Kawasaki K., Miyamoto D., Hidari KI., Guo CT., Suzuki Y., Suzuki T.
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 5940-5950
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAR-oriented discovery of peroxisome proliferator-activated receptor pan agonist with a 4-adamantyl phenyl group as a hydrophobic tail (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasuga J., Yamasaki D., Ogura K., Shimizu M., Sato M., Makishima M., Doi T., Hashimoto Y., Miyachi H.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 ページ: 1110-1115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, synthesis, and evaluation of isoindolinone-hydroxamic acid derivatives as histone deacetylase (HDAC) inhibitors (2007)
  • 著者名/発表者名: Lee S., Shinji C., Ogura K., Shimizu M., Maeda S., Sato M., Yoshida M., Hashimoto Y., Miyachi H.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 ページ: 4895-4900
  • 査読あり
• [学会発表] 精巣特異的に発現するPKCδ分子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小倉潔, 新野由子, 塩田清二
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同会議
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 培養細胞系における管腔形成能評価のための画像解析の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 立野玲子, 小倉潔, 島村眞里子, 後藤敏行
  • 学会等名: 日本バイオイメージング学会第17回学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20081030-20081101
• [学会発表] A novel PPAR alpha/beta/gamma-pan agonist inhibits cell growth in human pancreatic cancer cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato M., Yajima Y., Ogura K., Shimizu M., Nishitho Y., Miyachi H.
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Analysis of antitumor activity of IL-2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Sato, M., Ogura, K., Nishito, Y., Takeda, Y., Mizuguchi, J., Yoshimoto, T.
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Comprehensive gene expression analysis of melanoma B16 cells that Hgs expression level changed metastasis activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogura K., Kawashima I., Ishikawa Y., Sato M., Shimizu M., Takeda Y., Mizuguchi J., Yoshimoto T.
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] GEF-1/Hgs発現調節によりがん転移能の変化したマウスメラノーマB16細胞の網羅的遺伝子発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小倉潔, 川島育夫, 石川雄一郎, 島村眞理子, 佐藤眞友美, 清水元武
  • 学会等名: 第17回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20080724-20080725
• [学会発表] TIPP-703, a peroxisome proliferator-activated receptor pan agonist, induces a G1-phase arrest in human pancreatic carcinoma cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato M., Yajima Y., Ogura K., Shimizu M., Miyachi H.
  • 学会等名: The 33^<rd> FEBS Congress-11^<th> IUBMB Conference "Biochemistry of Xell Regulation"
  • 発表場所: Athens (Greece)
  • 年月日: 20080628-20080703
• [学会発表] Effects of Hgs on Metastasis ability of Mouse Melanoma B16 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogura K., Kawashima I., Sato M., Shimizu M
  • 学会等名: The 33^<rd> FEBS Congress-11^<th> IUBMB Conference "Biochemistry of Xell Regulation"
  • 発表場所: Athens (Greece)
  • 年月日: 20080628-20080703
• [学会発表] 新規PPARsリガンドによる膵がん細胞の細胞周期停止機構の名解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤眞友美, 矢島由起子, 小倉潔, 西藤泰昌, 宮地弘幸
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080516-20080518
• [学会発表] Hgs 高発現および抑制マウスメラノーマB16細胞の遺伝子発現プロファイリング (2007)
  • 著者名/発表者名: 小倉潔, 佐藤眞友美, 清水本武
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] 画像解析による管腔形成能の評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 立野玲子, 小倉潔, 島村眞里子, 後藤敏行
  • 学会等名: 日本バイオイメージング学会第16回学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20071031-20071102
• [学会発表] Novel PPAR α, γ dual agonists induce a G1-phase arrest in pancreatic cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato M., Ogura K., Shimizu M., Kunimasa K., Ohta T., Kaji K., Miyachi, H.
  • 学会等名: The 66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] Effects of RNA interference of GEF-1/Hgs on metastasis of mouse melanoma B16 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogura K., Horiguchi S., Sato M., Shimizu M.
  • 学会等名: The 66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] Role of macrophages and neutrophils in antitumor activity of Fas ligand (CD95L)-expressing tumor (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Sato M., Ogura K., Takeda Y., Mizuguchi J., Yoshimoto T.
  • 学会等名: The 66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] Molecular cloning and characterization of the novel 2, 3-sialyltransferase (GM4 synthase) from zebrafish. Insights into the glycosphingolipid receptor for fish vibriosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Chisada S., Yoshimura Y., Uchima H., Ogura K., Tai T., Okino N., Ito. M.
  • 学会等名: 第27回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20070801-20070803
• [学会発表] マウスメラノーマB16細胞のがん転移能におけるHgs/GEF-1の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小倉潔, 島村眞里子
  • 学会等名: 第16回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070709-20070710
• [学会発表] PPAR α γデュアルリガンドによる膵がん細胞の細胞周期調節作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤眞友美, 小倉潔, 矢島由起子, 国政和宏, 太田敏郎, 宮地弘幸
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070614-20070616
• [産業財産権] ガラクトシルセラミド発現因子-1を標的とする腫瘍増殖制御法 (2010)
  • 発明者名: 財団法人東京都医学研究機構 小倉潔
  • 権利者名: 財団法人東京都医学研究機構
  • 産業財産権番号: 特許権 特願2010-144763
  • 出願年月日: 2010-06-25