| 研究課題/領域番号 |
19592101
|
|---|
| 研究機関 | 日本医科大学 |
|---|
研究代表者 |
増野 智彦 日本医科大学, 医学部, 助教 (00318528)
|
|---|
| 研究分担者 |
佐藤 格夫 日本医科大学, 医学部, 助教 (30409205)
横田 裕行 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60182698)
|
|---|
| キーワード | ショック / 腸管リンパ液 / 脂質メディエータ / 腸管虚血 / ホスホリパーゼA2 / 臓器障害 |
|---|
| 研究概要 |
平成19年度に引き続き、出血性ショック後に生じる多臓器不全の発生機序を解明すべく、虚血腸管から腸管リンパ液中に産生されるホスホリパーゼA2(PLA2)由来メディエータの遠隔臓器障害発生に対する役割を明らかとすることを目的に研究を行った。
【目的1】出血性ショック後腸管リンパ液の持つ生物活性がPLA2由来であるか?
平成19年度結果より出血性ショック後腸管リンパ液は生理活性を持つことが示され、その活性はPLA2阻害により抑制されることが示された。
方法1-4:PLA2抗体を用いたウエスタンブロット法により、腸管リンパ液内に産生されたPLA2タンパクを検出する。
結果:ショック前では腸管リンパ液中にPLA2タンパクは検出されなかったが、ショック後腸管リンパ液中には14kDのPLA2タンパクが検出された。
【目的2】ショック後に生じる肺障害がPLA2阻害で軽減されるかを検討する。
方法2-1:Two hit肺障害model(出血性ショック・蘇生に続き、Second hitとしてLPSを静脈内投与し、6時間後に肺胞洗浄液内に漏れ出した色素量により肺障害程度を測定)を作成し、PLA2阻害薬投与によりショック後肺障害の発生が抑制できるかを検討した。
結果:出血性ショックに引き続くLPS静脈内投与により著明な肺障害が生じたが、PLA2阻害薬投与によりショック後肺障害が軽減する結果を得た。
実験動物を使用したTwo hit肺障害modelは、安定した高度な手技が必要とされるため、目的2に時間を要している。平成21年度も引き続き同実験を継続し、結果の再現性を検討する予定である。
|
