マイクロRNAによるCCNファミリー遺伝子発現制御ネットワークとその生物学的意義

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19592142
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 久保田 聡 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90221936)
• 研究分担者: 滝川 正春 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063) ; 服部 高子 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (00228488) ; 西田 崇 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30322233)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 口腔生化学 / ゲノム医化学 / 細胞医化学

研究概要

マイクロRNA(miRNA)は小分子noncoding RNA(ncRNA)であり、個々のmiRNAが数千のmRNAの3'非翻訳領域を標的として、遺伝子の発現をネットワーク的に制御する。本研究ではCCNファミリー遺伝子の代表的メンバーであり、間葉系組織の成長ならびに再生を指揮するCCN2遺伝子が特定のmiRNAの制御ネットワーク下にあることを実証した。さらに、このmiRNAによる制御が、軟骨細胞の成熟形質の獲得・維持に重要であることも明らかとなった。またmiRNAの作用機構や軟骨細胞後期分化における役割を今後解明していく上で、有用な知見をも得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] N-terminal domains of CCN protein 2/connective tissue growth factor bind to aggrecan (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoyama E., T.Hattori, M.Hoshijima, D.Araki, T.Nishida, S.Kubota, and M.Takigawa
  • 雑誌名: Biochem. J. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of chondrocytic phenotype by micro RNA 18a : Involvement of Ccn2/Ctgf as a major target gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohgawara, T., S.Kubota, H.Kawaki, S.Kondo, T.Eguchi, N.Kurio, E.Aoyama, A.Sasaki, and M.Takigawa
  • 雑誌名: FEBS Lett 583 ページ: 1006-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of TGF-β1 on CCN2/CTGF in normal human gingival fibroblasts and periodontal ligament cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., S.Kubota, E.Murakashi, T.Fukada, S.Hashimoto, M.Takigawa and Y.Numabe
  • 雑誌名: J. Perio. Res 44 ページ: 161-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN family 2/connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) regulates the expression of Vegf through Hif-1 α expression in a chondrocytic cell line, HCS-2/8 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishida, T.S.Kondo, A.Maeda, S.Kubota, K.M.Lyons, and M.Takigawa
  • 雑誌名: under hypoxic condition(Bone) 44 ページ: 24-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN family 2/connective tissue growth factor modulates BMP signalling as a signal conductor, which action regulates the proliferation and differentiation of chondrocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeda A, T.Nishida, E.Aoyama, S.Kubota, K.M.Lyons, T.Kuboki, and M.Takigawa
  • 雑誌名: J Biochem 145 ページ: 207-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-transcriptional regulation of chicken ccn2 gene expression by nucleophosmin/B23 during chondrocyte differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Mukudai, Y., S.Kubota, H.Kawaki, S.Kondo, T.Eguchi, K.Sumiyoshi, T.Ohgawara, T.Shimo, and M.Takigawa
  • 雑誌名: Mol. Cel 1. Biol. 28 ページ: 6134-6147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative regulation of chondrocyte differentiation by CCN2 and CCN3 revealed by a comprehensive analysis of the CCN family proteins in cartilage (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaki, T., S.Kubota, A.Suzuki, N.Lazar, T.Yamada, T.Matsumura, T.Ohgawara, T.Maeda, B.Perbal, K.M.Lyons, and M.Takigawa
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res 23 ページ: 1751-1764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of bone regeneration by CCN2 incorporated into gelatin hydrogel (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, T., S.Kubota, K.Asaumi, H.Kawaki, K.Nishida, T., Kawata, S.Mitani, Y.Tabata, T.Ozaki, and M.Takigawa
  • 雑誌名: Tissue Engineering Part A 14 ページ: 1089-1098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Mechanical-stress inducible protein Hcs24/CTGF/CCN2 in cartilage growth and regeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida, T., A.Maeda, S.Kubota and M.Takigawa
  • 雑誌名: -Mechanical stress induces expression of Hcs24/CTGF/CCN2 in a human chondrocytic cell line HCS-2/8, rabbit hyaline costal chondrocytes and meniscus tissue cells-(Biorheology) 45 ページ: 289-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel transcription factor-like function of human MMP3 regulating CTGF/CCN2 gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Eguchi, T., S.Kubota, K.Kawata, Y.Mukudai, J.Uehara, T.Ohgawara, S.Ibaragi, S.Sasaki, T.Kuboki and M.Takigawa
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 28 ページ: 2391-2413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of hydroxyapatite-associated, stem cell-based bone regeneration by CCN2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ono, M., S.Kubota, T.Fujisawa, W.Sonoyama, H.Kawaki, K.Akiyama, M.Oshima, T.Nishida, Y.Yoshida, K.Suzuki, M.Takigawa and T.Kuboki
  • 雑誌名: Cell Transplant 17 ページ: 231-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional requirement of CCN2 for intramembranous bone formation in embryonic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaki, H., S.Kubota, A.Suzuki, T.Yamada, T.Matsumura, T.Mandai, M.Yao, T.Maeda, K.M.Lyons and M.Takigawa
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 366 ページ: 450-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance and function of connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) in osteolytic mandible squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimo, T., S.Kubota, T.Goda, Y.Yoshihama, N.Kurio, T.Nishida, M.Takigawa and A.Sasaki
  • 雑誌名: Anticancer Res. 28 ページ: 2343-2348
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN family 2 / Connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) stimulates proliferation and differentiation of auricular chondrocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, T.Hattori, M.Ono, J.Uehara, S.Kubota, T.Kuboki and M.Takigawa
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage 16 ページ: 787-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma connective tissue growth factor is a novel potential biomarker of cardiac dysfunction in patients with chronic heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Koitabashi, N., M.Arai, K.Niwano, A.Watanabe, M.Endoh, M.Suguta, T.Yokoyama, H.Tada, T.Toyama, H.Adachi, S.Naito, S.Oshima, T.Nishida, S.Kubota, M.Takigawa and M.Kurabayashi
  • 雑誌名: Eur. J. Heart Failure 10 ページ: 373-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and physiological role of CCN4/Wnt-induced secreted protein 1 mRNA splicing variants in chondrocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagita, T., S.Kubota, K.Kawata, H.Kawaki, S.Kondo, T.Takano-Yamamoto, S.Tanaka and M.Takigawa
  • 雑誌名: FEBS J. 274 ページ: 1655-1665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of attachment of human bone marrow stromal cells by CCN2. Biochem (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono, M., S.Kubota, T.Fujisawa, W.Sonoyama, H.Kawaki, K.Akiyama, M.Oshima, T.Nishida, Y.Yoshida, K.Suzuki, M.Takigawa and T.Kuboki
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 357 ページ: 20-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different transcriptional strategies of ccn2/ctgf gene induction between human chondrocytic and breast cancer cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Eguchi, T., S.Kubota, K.Kawata, Y.Mukudai, T.Ohgawara, K.Miyazono K.Nakao, S.Kondo and M.Takigawa
  • 雑誌名: Biochimie 89 ページ: 278-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression and distribution of connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) during secondary ossification center formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., S.Kubota, S.Kondo, T.Eguchi, C.Kuroda, K.Kawata, S.Minagi and M.Takigawa
  • 雑誌名: J. Histochem. Cytochem 55 ページ: 1245-1255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased connective tissue growth factor relative to brain natriuretic peptide as a determinant of myocardial fibrosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Koitabashi, N., M.Arai, S.Kogure, K.Niwano, A.Watanabe, Y.Aoki, T.Maeno, T.Nishida, S.Kubota, M.Takigawa and M.Kurabayashi
  • 雑誌名: Hypertension 49 ページ: 1120-1127
  • 査読あり
• [学会発表] Micro RNA 18 regulates chondrocytic phenotype : Involvement of Ccn/Ctgf as a major target gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohgawara, T., S.Kubota, H.Kawaki, S.Kondo, T.Eguchi, A.Sasaki and M.Takigawa
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting, International Bone & Mineral Society and Australian and New Zealand Bone & Mineral Society
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] Expression and mechanisms of connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) induction in osteolytic jaw invasion of human oral squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimo, T., S.Kubota, T.Goda, Y.Yoshihama, N.Kurio, T.Okui, D.Yamamoto, A.Ono, M.Takigawa and A.Sasaki
  • 学会等名: ORS 55th Annual Meeting
  • 発表場所: Las Vegas, U.S.A.
  • 年月日: 20090200
• [学会発表] Novel transcriptional regulation of CCN2/CTGF by nuclear translocated MMP3 (2008)
  • 著者名/発表者名: Eguchi, T., S.Kubota, K.Kawata, Y.Mukudai, J.Uehara, T.Ohgawara, S.Ibaragi, A.Sasaki, T.Kuboki and M.Takigawa
  • 学会等名: Fifth International Workshop on the CCN Family of Genes
  • 発表場所: Toronto、Canada
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Roles of CCN2 in skeletal growth and regeneration -requirement for both endochondral and intramembranous bone formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Takigawa, M., N.Tomita, T.Hattori, H.Kawaki, S.Kubota, T.Kikuchi, S.Itoh, E.Aoyama, M.Yao, A.Suzuki, T.Maeda, K.Asaumi, T.Nishida, T.Ozaki, T.Yamashiro, K.M.Lyons, Y.Tabata
  • 学会等名: Fifth International Workshop on the CCN Family of Genes
  • 発表場所: Toronto、Canada
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Regulation of chondrocytic phenotype by micro RNA 18a : Involvement of Ccn/Ctgf as a major target gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohgawara, T., S.Kubota, H.Kawaki, S.Kondo, T.Eguchi, A.Sasaki, M.Takigawa
  • 学会等名: Fifth International Workshop on the CCN Family of Genes
  • 発表場所: Toronto、Canada
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Nucleophhosmin/B23 : A multifunctional regulator that determines the fate of ccn2 mRNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota, S., Y.Mukudai, H.Kawaki, S.Kondo, T.Eguchi, K.Sumiyoshi, T.Ohgawara, T.Shimo, and M.Takigawa
  • 学会等名: Fifth International Workshop on the CCN Family of Genes
  • 発表場所: Toronto、Canada
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Novel transcription factor-like function of MMP-3/stromelys in-1 that regulates connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) gene expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Eguchi, T., S.Kubota, Y.Mukudai, T.Yanagita, T.Ohgawara, J.Uehara and M.Takigawa
  • 学会等名: The 29th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Honolulu, U.S.A.
  • 年月日: 20070900
• [学会発表] Effect of nicotine on CCN2/CTGF in human periodontal tissue (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., E.Murakashi, S.Kubota, M.Takigawa and Y.Numabe
  • 学会等名: 11th Biennial Congress of the International Academy of Periodontology
  • 発表場所: Berne, Switzerland
  • 年月日: 20070900
• [図書] Role of CCN2/CTGF/Hcs24 in Bone Growth.In ; International Review of Cytology (K.W. Jeon. ed)(Vol.147) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kubota, S. and M.Takigawa
  • 総ページ数: 1-41
  • 出版者: Elsevier Inc.,San Diego
• [備考] Kubota, S. and M. Takigawa. 2007. CCN2 Molecule Page, UCSD/Nature. The Signaling Gateway. AfCS ID A003961
  • URL: http://www.signaling-gateway.org/molecule/query?afcsid=A003961
• [備考] Kubota, S. and M. Takigawa. 2007. CTGF. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. under editorial review
  • URL: http://AtlasGeneticsOncology.org/Genes/CTGFID40192ch6g23.html/