歯周病とインスリン抵抗性の連関における分子メカニズムの解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19592148
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 筑波 知子 (門脇 知子) 九州大学, 大学院・歯学研究院, 助教 (70336080)
• 研究分担者: 山本 健二 九州大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (40091326) ; 筑波 隆幸 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30264055)
• 連携研究者: 瀧井 良祐 山口大学, 大学院・医学研究院, 助教 (00419558)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 歯周病 / 細菌感染 / 糖尿病 / 動脈硬化 / 生活習慣病 / プロテアーゼ

研究概要

近年、歯周病や歯の喪失がさまざまな生活習慣病の危険因子になる可能性が指摘されている。この研究は、歯周病が生活習慣病の発症や増悪に働く分子メカニズムを解明する目的で行なわれた。歯周病の原因菌であるジンジバリス菌をマウスに感染させると典型的な高脂血症を呈した。感染によって、生活習慣病予防因子の血中アディポネクチンやレプチンは減少し、危険因子であるTNFαが増加した。解剖学的には肝臓および膵臓に異常を認めた。この菌の病原因子であるジンジパインという酵素を欠損した菌では、このような変化は軽微であったことから、本菌がジンジパインを介して、動脈硬化症や糖尿病増悪をきたすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of mineral trioxide aggregate on the mineralization ability of rat dental pulp cells: an in vitro study (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Ogawa M, Arakawa T, Kadowaki T, Saito T.
  • 雑誌名: J.Endodontics 34 ページ: 1057-1060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of cathepsin E deficiency with the increased territorial aggressive response of mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu N, Fukuda T, Yamamoto T, Nishioku T, Yamaguchi T, Himeno M, Nakayama KI, Tsukuba T, Kadowaki T, Okamoto K, Higuchi S, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J. Neurochem 105 ページ: 1394-1404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of active site of Lysine-specific cysteine proteinase (Lys-gingipain) by use of a Porphyromonas gingivalis plasmid system (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Hu JP, Sakai E, Kadowaki T, Yamamoto K, Tsukuba T, Nakayama K, Okamoto K
  • 雑誌名: Arch. Oral Biol 53 ページ: 538-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin E Prevents Tumor Growth and Metastasis by Catalyzing the Proteolytic Release of Soluble TRAIL from Tumor Cell Surface (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo T, Okamoto K, Iwata J, Shin M, Okamoto Y, Yasukochi A, Nakayama KI, Kadowaki T, Tsukuba T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 10869-10878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of the nature and functions of dendritic cells and macrophages by cathepsin E (2007)
  • 著者名/発表者名: Kakehashi H, Nishioku T, Tsukuba T, Kadowaki T, Nakamura S, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J. Immunol 179 ページ: 5728-5737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of recombinant hemagglutinin derived from the gingipain-encoding gene of Porphyromonas gingivalis, identification of its target protein on erythrocytes, and inhibition of hemagglutination by an inter-domain regional peptide (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Naito M, Sato K, Hotokezaka H, Kadowaki T, Kamaguchi A, Yamamoto K, Okamoto K, Nakayama K.
  • 雑誌名: J Bacteriol 189 ページ: 3977-3986
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role for Gingipains in Porphyromonas gingivalis Traffic to Phagolysosomes and Survival in Human Aortic Endothelial Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamatake K, Maeda M, Kadowaki T, Takii R, Tsukuba T, Ueno T, Kominami E, Yokota S, Yamamoto K
  • 雑誌名: Infect. Immun 75 ページ: 2090-2100
  • 査読あり
• [学会発表] カテプシンE欠損マウスにおける高脂血症および脂肪肝の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 門脇知子, 他
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-25
• [学会発表] Roles for gingipains in atherosclerosis progression accelerated by bacterial exposure (2007)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki T., et.al.
  • 学会等名: 5^<th> General Meeting of the International Proteolysis Society
  • 発表場所: Patras Greece
  • 年月日: 2007-10-24
• [学会発表] The relation of Porphyromonas gingivalis infection and preterm delivery and low birth (2007)
  • 著者名/発表者名: Takii R., et.al.
  • 学会等名: 5^<th> General Meeting of the International Proteolysis Society
  • 発表場所: Patras Greece
  • 年月日: 2007-10-24
• [学会発表] P. gingivalis感染とインスリン抵抗性に関する実験的解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 門脇知子, 他
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-08-31
• [学会発表] 歯周病原因菌Porphyromonas gingivalisと早産・低体重児出産に関する基礎的研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 瀧井良祐, 他
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-08-03