新規癌進展抑制性ケモカイン(BRAK)遺伝子の口腔癌細胞における発現制御機構

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19592162
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 神奈川歯科大学
• 研究代表者: 畑 隆一郎 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (10014276)
• 研究分担者: 小澤 重幸 神奈川歯科大学, 歯学部, 特別研究員 (40434394) ; 前畑 洋次郎 神奈川歯科大学, 歯学部, 助教 (80410009) ; 高垣 裕子 神奈川歯科大学, 歯学部, 准教授 (60050689)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 口腔癌 / 腫瘍抑制因子 / BRAK / CXCL14 / 転写制御 / ゲフィチニブ / 頭頚部癌 / 上皮増殖因子阻害剤

研究概要

口腔癌の進展を抑制する因子としてケモカインBRAK/CXCL14を見いだした。腫瘍組織ではBRAK/CXCL14の発現量が低下しているが、腫瘍細胞にBRAK/CXCL14を強制的に発現させると、腫瘍形成能が低下した。また、T細胞を欠損したヌードマウスに腫瘍を移植後、上皮増殖因子受容体の阻害剤であるゲフィチニブ(イレッサ)を飲ませると腫瘍内のBRAK/CXCL14の発現が上昇し、かつ腫瘍が小さくなった。BRAK/CXCL14の発現が腫瘍抑制に重要であると考えられるのでその遺伝子の発現制御機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of Collagen Molecules in Growth and Differentiation of Human Osteoblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Maehata Y, Lee MC, Hata I
  • 雑誌名: J Oral Bioscience 51(2) ページ: 72-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin promotes the growth of human embryonic stem cells in a defined serum-free medium (2008)
  • 著者名/発表者名: Furue MK, Na J, Jackson JP, Okamoto T, Jones M, Baker D, Hata. Moore HD, Sato JD, Andrews PW
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105(36) ページ: 13409-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] p63(TP63)elicits strong trans-activation of the MFG-E8/lactadherin/BA46 gene through interactions between the TA and DeltaN isoforms (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama T, Kurata S, Tomimori Y, Fukunishi N, Sato S, Osada M, Tsukinoki K, Jin HF, Yamashita A, Ito M, Kobayashi S, Hata R.I, Ikawa Y, Katoh I.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 308-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrins regulate mouse embryonic stem cell self-renewal (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Furue MK, Okamoto T, Ohnuma K, Myoishi Y, Fukuhara Y, Abe T, Sato JD, Hata, Asashima M
  • 雑誌名: Stem Cells 25(12) ページ: 3005-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acidic extracellular pH increases calcium influx-triggered phospholipase D activity along with acidic sphingomyelinase activation to induce matrix metalloproteinase-9 expression in mouse metastatic melanoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Ozawa S, Tsukuda M, Kubota E, Miyazaki K, St-Pierre Y, Hata
  • 雑誌名: FEBS J 274(12) ページ: 3171-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type III collagen is essential for growth acceleration of human osteoblastic cells by ascorbic acid 2-phosphate (2007)
  • 著者名/発表者名: Maehata Y, Takamizawa S, Ozawa S, Izukuri K, Kato Y, Sato S, Lee MC, Kimura A, Hata
  • 雑誌名: long-acting vitamin C derivative. Matrix Biol 26(5) ページ: 371-81
  • 査読あり
• [学会発表] The BRAK box is opening (2009)
  • 著者名/発表者名: Hata. R
  • 学会等名: Yokosuka Science Festa 2009
  • 発表場所: Shonan Village Center
  • 年月日: 20090604-07
• [学会発表] Production of BRAK knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Yajima, Ryu-Ichiro Hata
  • 学会等名: Yokosuka Science Festa 2009
  • 発表場所: Shonan Village Center
  • 年月日: 20090604-07
• [学会発表] Suppression of growth of Lewis lung carcinoma cell xenografts in BRAK transgenic mouse : Production of cancer resistant mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Izukuri, Kenji Suzuki, Shigeyuki Ozawa, Eiro Kubota, Ryu-Ichiro Hata
  • 学会等名: Yokosuka Science Festa 2009
  • 発表場所: Shonan Village Center
  • 年月日: 20090604-07
• [学会発表] Chemokine BRAK stimulates apoptosis elicited by gefitinib in oral squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Shin Ito, Shigeyuki Ozawa, Naoto Shiiki, Keiichi Tsukinoki, Eiro Kubota, Yasumasa Kato, Takahide Taguchi, Yukari Imagawa-Ishiguro, Mamoru Tsukuda, and Ryu-Ichiro Hata
  • 学会等名: Yokosuka Science Festa 2009
  • 発表場所: Shonan Village Center
  • 年月日: 20090604-07
• [学会発表] Expression of BRAK/CXCL14 is associated with antitumor efficacy of gefitinib in head and neck squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Ozawa, Yasumasa Kato, Shin Ito, Reika Komori, Kenji Suzuki, Keiichi Tsukinoki, Yojiro Maehata, Takahide Taguchi, Yukari Imagawa-Ishiguro, Mamoru Tsukuda, Eiro Kubota, and Ryu-Ichiro Hata
  • 学会等名: Yokosuka Science Festa 2009
  • 発表場所: Shonan Village Center
  • 年月日: 20090604-07
• [学会発表] Functional analysis of promoter region of human BRAK/CXCL14, a tumor progression suppressor (2009)
  • 著者名/発表者名: Reika Komori, Shigeyuki Ozawa, Yasumasa Kato, Hisaaki Shinji, Shigenari Kimoto, and Ryu-Ichiro Hata
  • 学会等名: Yokosuka Science Festa 2009
  • 発表場所: Shonan Village Center
  • 年月日: 20090604-07
• [学会発表] Functional Analysis of Promoter of Human BRAK/CXCL14, A Tumor Suppressor (2009)
  • 著者名/発表者名: Reika Komori Shigeyuki Ozawa, Yasumasa Kato, Hisaaki Shinji, Shigenari Kimoto, and Ryu-Ichiro Hata
  • 学会等名: 87^<th> General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Miami, Florida
  • 年月日: 20090401-04
• [学会発表] A new mechanism of tumor suppression by gefitinib in HNSCC (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Ozawa, Yasumasa Kato, Shin Ito, Reika Komori, Naoto Shiiki, Keiichi Tukinoki, Satoru Ozono, Yojiro Maehata, Takahide Taguchi, Yukari Imagawa-Ishiguro, Mamoru Tsukuda, Eiro Kubota, and Ryu-Ichiro Hata
  • 学会等名: 87^<th> General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Miami, Florida
  • 年月日: 20090401-04
• [学会発表] Regulation of BRAK/CXCL14 gene expression by MAP kinase signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Ryu-Ichiro Hata, Shigeyuki Ozawa, Yasumasa Kato, Shin Ito, Reika Komori, Yojiro Maehata, Eiro Kubota
  • 学会等名: AACR Special Conference : Chemical and Biological Aspects of Inflammation and Cancer
  • 発表場所: Oahu, Hawaii
  • 年月日: 20081014-18
• [学会発表] Determination of transcription start-site of CXCL14/BRAK in squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Reika Komori Shigeyuki Ozawa, Yasumasa Kato, Hisaaki Shinji, Shigenari Kimoto, and Ryu-Ichiro Hata
  • 学会等名: 86^<th> International Association of Dental Research
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20080702-05
• [学会発表] p38 signaling up-regulates BRAK expression in squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Ozawa, Yasumasa Kato, Shin Ito, Reika Komori, Yojiro Maehata, Eiro Kubota, and Ryu-Ichiro Hata.
  • 学会等名: 86^<th> International Association of Dental Research
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20080702-05
• [学会発表] Expression of BRAK/CXCL14 is a marker for gefitinib responsiveness of human head and neck squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Ryu-Ichiro Hata, Shigeyuki Ozawa, Yasumasa Kato, Shin Ito, Reika Komori, Naoto Shiiki, Keiichi Tsukinoki, Satoru Ozono, Yojiro Maehata, Takahide Taguchi, Yukari Imagawa-Ishiguro, Mamoru Tsukuda, Eiro Kubota
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 20080412-16
• [学会発表] Gefitinib (ZD1839, Iressa) reduced tumor volume through BRAK/CXCL14 expression in head and neck squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Ozawa Yasumasa Kato, Shin Ito, Reika Komori, Naoto Shiiki, Keiichi Tukinoki, Satoru Ozono, Yojiro Maehata, Takahide Taguchi, Yukari Imagawa-Ishiguro, Mamoru Tsukuda, Eiro Kubota, and Ryu-Ichiro Hata
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIUM on chemokine and chemokine receptors
  • 発表場所: Keystone, Colorado
  • 年月日: 20080113-18
• [学会発表] Reciprocal Effects of Oxidative Stress on the Gene Expression of Il-8/CXCL8 and BRAK/CXCL14 in Human Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Maehata Y, Takamizawa S, Ozawa S, Kato Y, Yoshino F, Kobayashi K, Takahashi S, Todoki K, Hata, Lee M-C.
  • 学会等名: The 4th Joint Meeting of the Society For Free Radical Research Australia and Japan
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20071201-05
• [学会発表] Gefitinib (ZD1839, Iressa) Reduces Tumor Volume Through BRAK/CXCL14 Expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Ozawa S, Kato Y, Ito S, Komori R, Shiiki N, Tsukinoki K, Ozono S, Maehata Y, Taguchi T, Imagawa-Ishiguro Y, Tsukuda M, Kubota E
  • 学会等名: ASCB
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20071201-05
• [学会発表] Gefitinib stimulates expression of BRAK, a tumor suppressing chemokine and suppresses growth of tumor xenograft (2007)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Ozawa S, Kato Y, Komori R, Maehata Y, Kubota E, Tsukuda M
  • 学会等名: GRC on Cancer Genetics & Epigenetics IL CIOCCO
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 20070520-25
• [備考] 畑隆一郎、小澤重幸、加藤靖正、小森令賀、前畑洋次郎、久保田英朗 : 新しい発想による内在性癌進展抑制遺伝子の探索と発見~ケモカインBRAK/CXCL14はin vivoにおいて腫瘍抑制作用を示す~バイオアカデミックフォーラム、2007年6月20日~22日、東京ビッグサイト、東京テレビ
• [備考] 小森令賀がIADR Hatton Awardで2008年度Travel Awardを受賞した。また、YokosukaScience Festa 2009でYoung Investigator Awardを受賞した、前畑洋次郎が2008年度歯科基礎医学会賞を受賞した。また、2009年度結合組織学会大高賞を受賞した。畑隆一郎が2009年度に本結合組織学会学術賞を受賞した。