破骨細胞の酸分泌におけるClCN7とV-ATPaseの分子機能カップリングの解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19592165
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 福岡歯科大学
• 研究代表者: 鍛治屋 浩 福岡歯科大学, 歯学部, 講師 (80177378)
• 研究分担者: 岡本 富士雄 福岡歯科大学, 歯学部, 講師 (60153938) ; 岡部 幸司 福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (80224046)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 骨代謝 / 酸分泌 / 輸送体 / 破骨細胞

研究概要

破骨細胞はプロトンポンプによるH^+分泌とClC7型Cl^-チャネルによるCl^-分泌により塩酸を分泌して骨を溶かして血中Ca^<2+>濃度を調節する。本研究は、これら二つの酸分泌体は機能的、形態的カップリングをしていることが明かとなった。さらに、ClC7型Cl^-チャネルの調節タンパク質と報告されているOstm1 (Osteoclast transmembrane protein1)以外に機能的な調節分子が存在する可能性があることが明らかになった。又常染色体優勢骨大理石病の病因としてClCn7の点変異がCl^-分泌能を抑制することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] The association of Notch2 and NF-kappaB accelerates RANKL-induced osteoclastogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukushima H, Nakao A, Okamoto F, Shin M, Kajiya H, Sakano S, Bigas A, Jimi E, Okabe K
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 28 ページ: 6402-6412
• [雑誌論文] Intracellular ClC-3 chloride channels promote bone resorption in vitro through organelle acidification in mouse osteoclasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamoto F, Kajiya H, Toh K, Uchida S, Yoshikawa M, Sasaki S, Kidoma, Tanaka T, Okabe K
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 294 ページ: C693-701
• [雑誌論文] RANKL-stimulated TNFalpha production in osteoclast precursor cells promotes osteoclastogenesis by modulating RANK signaling pathways. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakao A, Fukushima H, Kajiya H, Ozeki S, Okabe K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 357 ページ: 945-950
• [雑誌論文] Three Na^+/Ca^<2+> exchanger variants are expressed in mouse osteoclasts and mediate calcium transport during bone resorption (2007)
  • 著者名/発表者名: Li J-P, Kajiya H, Okamoto F, Nakao A, Okabe K
  • 雑誌名: Endocrinology 148 ページ: 2116-2125
• [学会発表] TRPV2を介する破骨細胞の分化調節機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡部幸司、岡本富士雄、鍛治屋浩
  • 学会等名: トランスポーターワークショップ IN 福岡(シンポジウム)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-11-02
• [学会発表] RANKL-induced expression of TRPV2, calcium permeable channel, is involved in osteoclastogenesis via calcium signaling activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kajiya H, Okamoto F, Nakao A, Okabe K
  • 学会等名: 29th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 20070916-19
• [学会発表] Endogenous TNFα in Osteoclast Precursor Cells Promotes Osteoclastogenesis Via c-Fos and NFATc1 Activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakao A, Kajiya H, Fukushima H, Okamoto F, Ozeki S, Okabe K.
  • 学会等名: 29th Annual Meeting of ASBMR
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 20070916-19
• [学会発表] 破骨細胞に出現するCl^-チャネル(ClC7)と骨吸収機能調節. (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡部幸司, 鍛治屋浩, 岡本富士雄
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-08-29