| 研究概要 |
ヒトの発生毒性への歯科生体材料の影響を評価する場合に,ヒト代謝活性因子の影響は無視できない.そこで,初年度に実施した実験結果を再確認するとともに,サリドマイドならびに歯科用金属組成元素のAg, Au, Cu, Hg, In, Pd, Sb, Ti, V, Zn,歯科用モノマーのEDMA,Bis-GMAについてコラーゲンゲルなどの3次元スキャフォードを用いて実験を行った.さらに実際の歯科用材料であるコンポジットレジンとグラスアイオノマーセメントについても同様に発生毒性への影響を検討した.ヒトの肝機能を維持しながら長期間培養ができる市販のヒトまたはラット由来のTEST LIVER^<TM>(TOYOBO)で培養した培養液とマウスES-D3細胞培養液を混合し,ES-D3細胞を懸滴培養して得られるEmbryoid Bodies(以下,EBs)から分化した心筋の鼓動率をしらべた.
試料無添加群の心筋鼓動率はともに66.7%であった.AgならびにサリドマイドでEBsの分化率が有意に低下した,しかしCuならびにZnではEBsの分化率はやや高くなった.また他の金属元素,歯科用モノマーおよび歯科材料では有意差が認められなかった.サリドマイドでは臨床的に強い発生毒性が指摘されており,代謝活性化しなかった場合と比べてヒトならびにラット由来の代謝活性化によってさらにEBsの分化率が低下したことは,代謝活性化で一層ヒトの臨床データに近づいた結果が得られた.肝細胞を用いて代謝活性化を行うことによって,発生毒性スクリーニング試験法結果のヒトへの予知性がさらに高められる可能性が大きい.今後,さらに代謝活性を導入する培養時間や実験方法自体に改良を加えることによって,より正確なデータが得られる余地は大きいと考えられる.
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