骨芽細胞・骨芽様細胞を用いた加齢によるメカニカルストレス誘導骨形成・骨代謝の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19592280
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 楠美 昭則 弘前大学, 大学院・医学研究科, 客員研究員 (90332494)
• 研究分担者: 楠美 智巳 弘前大学, 大学院医学研究科, 講師 (90322932)
• 連携研究者: 佐藤 寿 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (90311539) ; 榊 宏剛 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (90374850)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 細胞・組織 / 周期的伸展刺激 / 細胞老化 / MAPK / シグナル伝達

研究概要

申請者らは、一軸方向周期的伸展刺激(以下、伸展刺激)負荷された正常ヒト骨芽細胞のOPG/RANKL 産生制御について報告(Kusumi A. et al.JBMM23.373-381.2005)してきたが、他の報告とOPG/RANKL産生や、活性化するMAPKの経路に違いがあり、この矛盾の解析が急務であった。
そこで、本研究では、購入した正常ヒト骨芽細胞を継代培養してそれぞれの継代細胞に伸展刺激負荷し、第3継代と第5継代の正常ヒト骨芽細胞について比較解析したところ、第3継代では伸展刺激負荷でp38MAPK経路活性化依存性のOPG産生亢進、RANKL産生抑制制御が認められたが、第5継代では伸展刺激負荷でERK1/2活性化し、OPG産生抑制、RANKL mRNA発現亢進となるが、OPG/RANKL産生制御はERK1/2 経路依存性ではなかった。つまり、申請者らの報告と他の報告との違いの重要なポイントは培養継代の影響である事がわかった。更に、骨芽細胞の継代による細胞老化の方向に研究を向けたかったが、老化関連遺伝子発現の変化は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] 鬼島宏関節遊離体の臨床病理 : 離断性骨軟骨炎を中心に (2009)
  • 著者名/発表者名: 楠美智巳, 津田英一, 石橋恭之, 楠美昭則
  • 雑誌名: 病理と臨床 27 ページ: 275-282
• [雑誌論文] Basic-helix-loop-helix(bHLH)transcription factor DEC2 negatively regulates vascular endothelial growth factore expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Bhawal UK, Kawamoto T, FujimotoK, Imaizumi T, Imanaka T, Kondo J, Koyanagi S. Noshiro M. Yoshida H. Kusumi T, Kato Y, Kijima H.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 131-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of the carcinoma in the specimen obtained radial prostatectomy following hormone therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusumi T. Koie T, Tanaka M, MatsumotoK, Sato F, Kusumi A, Ohyama C, Kijima H.
  • 雑誌名: Pathol Int 58 ページ: 687-691
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo chemotherapeutic profile of human gallbladder small cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishime C, Ohnishi Y, Suemizu H, Tamaoki N, Kusumi T, Sato F, Yamazaki H, Nakamura M, Ueyama Y, Kijima H.
  • 雑誌名: Biomed Res 29 ページ: 251-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-1 expression is induced by tumor necrosis factor-alpha in human pancreatic cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo J, Sato F, Kusumi T, Liu Y, Motonari O, Sato T, Kijima H.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 22 ページ: 645-649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of transplantable murine osteosarcoma cell line with endochondral ossification (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishi T, Kusumi T, Tanaka M, Sato F, Sasaki M, Kudo H, Kijima H
  • 雑誌名: Anticancer Res 28 ページ: 1627-1631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Period is involved in the proliferation of human pancreatic MIA-PaCa2 cancer cells by TNF-α (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Sato F, Kondo J, Liu Y, Kusumi T, Fujimoto K, Kato Y, Sato T, Kijima H.
  • 雑誌名: Biomed Res 29 ページ: 99-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac tumor comprising two components including typical myxoma and atypical hypercellularity suggesting a malignant change (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusumi T, Minakawa M, Fukui K, Saito S, Ohashi M, Sato F, Fukuda I, Kijima H.
  • 雑誌名: Cardiovasc Pathol 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of claudin-1 is correlated with recurrence status in esophageal squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Kusumi T, Sato F, Kawasaki H, Shibata S, Ohashi M, Hakamada K, Sasaki M, Kijima H.
  • 雑誌名: Biomed Res 29 ページ: 71-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor by photodynamic therapy with mono-L-aspartyl chlorin e6(NPe6)in oral squamous cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Matsumiya T, Sakaki H, Imaizumi T, Kubota K, Kusumi A, Kobayashi W, Kimura H.
  • 雑誌名: Oral Oncol 43 ページ: 544-550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of claudin-1 correlates with recurrence status in breast cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Morohashi S, Kusumi T, Sato F, Odagiri H, Chiba H, Yoshihara S, Hakamada K, Sasaki M, Kijima H
  • 雑誌名: Int J Mol Med 20 ページ: 139-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Locally administered low-dose alendronate increases bone mineral density during distraction osteogenesis in a rabbit model (2007)
  • 著者名/発表者名: Omi H, Kusumi T, Kijima H, Toh S
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg Br. 89 ページ: 984-988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Passage-affected competitive regulation of osteoprotegerin synthesis and the receptor activator of nuclear factor- κ B ligand mRNA expression in normal human osteoblasts stimulated by the application of cyclic tensile strain
  • 著者名/発表者名: Kusumi A, Kusumi T, Miura J, Tateishi T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metabolism (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] The influence of culture passages on OPG synthesis and RANKL mRNA expression in normal human osteoblasts stimulated with the application of cyclic tensile strain in itro (2007)
  • 著者名/発表者名: 楠美昭則
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会学術集会.
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] 周期的伸展刺激負荷されたヒト骨芽細胞の培養継代回数によるOPG産生とsRANKL発現制御の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 楠美昭則、他
  • 学会等名: 第61回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2007-04-19
• [図書] Nakane A et al eds. Emerging Theories of Host Defense (2007)
  • 著者名/発表者名: Kusumi A, Sakaki H, Kusumi T, Nakagawa H, Kubota K, Oda M, Satoh H, Kimura H.
  • 総ページ数: 301
  • 出版者: The influence of serial passage on cyclic tensile strain-induced osteoprotegerin synthesis from normal human osteoblasts in vitro. Hirosaki University Press. Hirosaki University Press