口腔癌に対するTS-1・プロテアソーム阻害剤・放射線同時併用療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19592339
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 山口大学 (2008); 徳島大学 (2007)
• 研究代表者: 原田 耕志 山口大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60253217)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: プロテアソーム阻害剤 / 5-FU / TS-1 / 放射線 / 併用療法 / NF-κB / アポトーシス、オートファジー

研究概要

プロテアソーム阻害剤1(PSI1)は口腔扁平上皮癌細胞に対して、単剤で細胞増殖抑制効果を示し、5-FUおよび放射線(RT)との3者併用処理にて強い細胞増殖抑制効果が見られた。ヌードマウス腫瘍に対してもPSI1は単剤で抗腫瘍効果を示し、TS-1およびRTとの3者併用では顕著な抗腫瘍効果を示した。なおin vitroにおいてPSI1は口腔扁平上皮癌細胞のNF-κB活性を有意に抑制し、PSI1と5-FUはともにRTで活性化された口腔扁平上皮癌細胞のNF-κB活性を抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Cepharanthine inhibits angiogenesis and tumorigenicity of human oral squamous cell carcinoma cells by suppressing expression of vascular endothelial growth factor and interleukin-8 (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Ferdous T, Itashiki Y, TakiiM, Mano T, Mori Y, Ueyama Y.
  • 雑誌名: Int J Oncol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of cepharanthine alone and in combination with fluoropyrimidine anticancer agent, S-1, on tumor growth of human oral squamous cell carcinoma xenografts in nude mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Ferdous T, Itashiki Y, Takii M, Mano T, Mori Y, Ueyama Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29(4) ページ: 1263-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical phase I trial of S-1 in the combination with DOC using super-selective intra-arterial infusion with oral cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueyama Y, Okafuji M, Harada K, Mano T, Mihara M, Uchida K, Horinaga D, Wada N.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho. 36(3) ページ: 395-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential involvement of TGF-beta1 in mediating the motogenic effects of TSP-1 on endothelial cells, fibroblasts and oral tumour cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Motegi K, Harada K, Ohe G, Jones SJ, Ellis IR, Crouch DH, Schor SL, Schor AM.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 1 ; 314(13) ページ: 2323-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral Cancer Study Group of Chugoku-Shikoku. Multi-institutional phase II trial of S-1 in patients with oral squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Sato M, Ueyama Y, Nagayama M, Hamakawa H, Nagahata S, Yoshimura Y, Osaki T, Ryoke K
  • 雑誌名: Anticancer Drugs. 19(1) ページ: 85-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of optimal schedule of concurrent radiotherapy with S-1 for oral squamous cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Ferdous T, Yoshida H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 18(5) ページ: 1077-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of oral squamous cell carcinoma responding to S-1.(Japanese) (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Tamatani T, Bando T, YoshidaH.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho. 34(9) ページ: 1455-08
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand alone and in combination with fluoropyrimidine anticancer agent, S-1, on tumor growth of human oral squamous cell carcinoma xenografts in nude mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Itashiki Y, Harada K, Ferdous T,Yoshida H.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 27(4B) ページ: 2365-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of advanced oral squamous cell carcinoma responding to concurrent radiotherapy with S-1.(Japanese) (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Kawashima Y, Uchida D,Yoshida H.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho. 34(5) ページ: 745-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-1 inhibits tumorigenicity and angiogenesis of human oral squamous cell carcinoma cells by suppressing expression of phosphorylated Akt (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Supriatno, Kawashima Y,Yoshida H, Sato M.
  • 雑誌名: vascular endothelial growth factor nd fibroblast growth factor-2. Int J Oncol. 30(2) ページ: 365-74
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌に対するTS-1とDocetaxel併用療法の有用性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田耕志
  • 学会等名: 日本口腔腫瘍学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2009-01-29
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞に対するDocetaxelと5-FUの投与順序による抗腫瘍効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田耕志
  • 学会等名: 日本口腔科学会総会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 20080804-18
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌におけるTS-1による血管新生阻害因子TSP-1の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田耕志
  • 学会等名: 日本口腔科学会地方会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌に対するTS-1・プロテアソーム阻害剤・放射線同時併用療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田耕志
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] TS-1配合成分ギメラシルのDNA二重鎖断裂修復機構への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田耕志
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるTS-1の感受性予測因子の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田耕志
  • 学会等名: 日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2008-10-21
• [学会発表] 口腔癌に対する5-FU・プロテアソーム阻害剤・放射線同時併用療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田耕志
  • 学会等名: 日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2008-10-20
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌に対するレンチナンのフッ化ピリミジン系抗癌剤増強効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田耕志
  • 学会等名: 日本頭頚部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-11