抗インフルエンザ薬オセルタミビルの血液脳関門透過機構とその個人差の研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19599023
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 高崎健康福祉大学
• 研究代表者: 森本 かおり 高崎健康福祉大学, 薬学部, 講師 (90401009)
• 研究分担者: 荻原 琢男 高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (80448886)
• 連携研究者: 玉井 郁巳 金沢大学, 自然科学研究科, 教授 (20155237)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: トランスポーター / オセルタミビル / 血液脳関門 / P-糖タンパク質 / 消化管吸収 / 相互作用 / PEPT1

研究概要

オセルタミビルの体内動態の変動要因として、血液脳関門でオセルタミビルの排出輸送に関与するP-糖タンパク質と、消化管吸収に関与するペプチドトランスポーター、PEPT1を見出した。オセルタミビルの体内動態(脳内濃度)の個人差には、これらのトランスポーターの機能変化を伴なう遺伝子多型、発現量の年齢差および併用する薬物や食物による相互作用等が関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Oseltamivir (Tamiflu) Efflux Transport at the Blood-Brain Barrier via P-glycoprotein. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto K, Nakakariya M, Shirasaka Y, Kakinuma C, Fujita T, Tamai I, Ogihara T.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 36 ページ: 6-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oseltamivir (Tamiflu^<TM>) is a substrate of PEPT1.
  • 著者名/発表者名: Ogihara T, Kano T, Wagatsuma T, Wada S, Yabuuchi H, Enomoto S, Morimoto K, Shirasaka Y, Kobayashi S, Tamai I.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos in press ページ: 0
  • 査読あり
• [学会発表] オセルタミビルのPEPT1基質認識性と消化管吸収における食事由来ペプチドの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 我妻瑶恵ら
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年回
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] 食事由来ペプチドがヒトペプチドトランスポーターPEPT1に基質認識される薬物の消化管吸収に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林彰子ら
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] Oseltamivir (Tamiflu^<TM>) is a substrate of PEPT1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogihara T, et al.
  • 学会等名: 3rd Asia Pacific Regional ISSX Meeting
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] オセルタミビルはヒトペプチドトランスポーターPEPT1の基質である (2009)
  • 著者名/発表者名: 荻原琢男ら
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] Controlled Brain Exposure of Oseltamivir by Drug Transporters. 2^<nd> Asia Pacific Regional ISSX Meeting. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto K, et al.
  • 学会等名: 2^<nd> Asia Pacific Regional ISSX Meeting
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2008-05-13
• [学会発表] Oseltamivir (Tamiflu) Efflux Transport at the Blood-Brain Barrier via P-glycoprotein (2007)
  • 著者名/発表者名: Morimoto K, et al.
  • 学会等名: 第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-27
• [学会発表] P糖タンパク質による抗インフルエンザウイルス薬オセルタミビルの中枢移行性制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白坂義之ら
  • 学会等名: 第1回トランスポーター研究会東北支部会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-25
• [図書] 創薬支援研究の展望 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荻原琢男、森本かおり、玉井郁巳
  • 総ページ数: 28-39
  • 出版者: 株式会社シーエムシー出版
• [図書] トランスポーター科学最前線 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荻原琢男、森本かおり
  • 総ページ数: 321-343
  • 出版者: 京都廣川書店
• [備考]
  • URL: http://www.takasaki-u.ac.jp/dept/yaku/labo/news/details.htm