microRNAのエピジェネティック制御を介した胃がんの新規予防・治療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19599024
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 斎藤 義正 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90360114)
• 研究分担者: 鈴木 秀和 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70255454)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: microRNA / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / エピジェネティック治療 / 胃がん

研究概要

DNAやヒストン(DNAが巻き付いている蛋白質)がメチル化やアセチル化などの修飾を受けると遺伝子の発現が変化することが知られており、これをエピジェネティクスと呼んでいます。本研究ではDNAメチル化阻害薬やヒストン脱アセチル化酵素阻害薬を用いたエピジェネティック治療が胃がん細胞においてmicroRNAという小さなRNA であるmiR-512-5pを誘導し、その標的であるがん遺伝子Mcl-1を不活性化することで細胞死を引き起こすことが示されました。microRNAを介したエピジェネティック治療が胃がんの新たな予防・治療戦略となることが期待されます。

研究成果

• [雑誌論文] Chromatin remodeling at Alu repeats by epigenetic treatment activates silenced microRNA-512-5p with downregulation of Mcl-1 in human gastric cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Tsugawa H, Nakagawa I, Matsuzaki J, Kanai Y, Hibi T
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
• [雑誌論文] Epigenetic therapy upregulates the tumor suppressor microRNA-126 and its host gene EGFL7 in human cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Friedman JM, Chihara Y, Egger G, Chuang JC, Liang G
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379(3) ページ: 726-731
• [雑誌論文] The role of microRNAs in gastrointestinal cancers (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Hibi T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 19 ページ: 18-22
• [学会発表] マイクロRNAを標的とした胃がんに対するエピジェネティック治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斎藤義正、鈴木秀和、日比紀文
  • 学会等名: 第16回浜名湖シンポジウム
  • 発表場所: 静岡県浜名湖
  • 年月日: 2008-12-20
• [学会発表] Activation of Alu-associated microRNAs by epigenetic therapy of human gastric cancer cells (Oral presentation) (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Hibi T
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: 米国San Diego
  • 年月日: 2008-05-19