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2007 年度 実績報告書

難治性疼痛に対する新規治療薬ならびに特異的療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19603011
研究機関東北薬科大学

研究代表者

櫻田 忍  東北薬科大学, 薬学部, 教授 (30075816)

研究分担者 溝口 広一  東北薬科大学, 薬学部, 准教授 (30360069)
渡辺 千寿子  東北薬科大学, 薬学部, 助教 (90296020)
キーワード難治性疼痛 / 鎮痛薬 / オピオイド / 内因性ペプチド / ジーンセラピー
研究概要

難治性疼痛は、神経障害性疼痛、癌性疼痛、炎症性慢性疼痛など、その制御が困難な激しい疼痛の総称であり、morphineに対して抵抗性を示すことが特徴である。実際に、座骨神経結紮神経障害性終痛モデルマウス(Seltzerモデル)を用い、脊髄くも膜下腔内(i.t.)投与によるmorphineの抗侵害作用をvon Freyフィラメント法によって評価したところ、morphineの抗侵害作用は神経結紮側足において著しく低下し、神経障害性疼痛のmorphineに対する抵抗性が確認された。これに対し、近年研究代表者らが開発した新規鎮痛薬amidino-TAPAのi.t.投与による抗侵害作用は、神経結紮側足においても完全に維持されており、amidino-TAPAは神経障害性疼痛に対しても極めて有効である事が明らかとなった。また、morphineとamdino-TAPAのi.t.投与による抗侵害作用の発現に関わる脊髄μオピオイド受容体スプライスバリアントを、μオピオイド受容体DNAの各exon選択的アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドを用い、tail-flick法およびvon Freyフィラメント法において検討した結果、molphineの抗侵害作用はtail-flick法、von Freyフィラメント法ともにexon-1含有μオピオイド受容体スプライスバリアントのみを介して発現するのに対し、amidino-TAPAの抗侵害作用は、tail-flick法、von Freyフィラメント法ともにexon-1含有μオピオイド受容体スプライスバリアント、MOR-1J、MOR-1KおよびMOR-1Lを介して発現することが明らかとなった。現在、神経障害性疼痛に対するamidino-TAPAのi.t.投与による抗侵害作用の発現における、各μオピオイド受容体スプライスバリアントの関与を、同様にvon Freyフィラメント法を用いて解析中である。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Involvement of endogenous opioid peptides in the antinociception induced by the novel dermorphin tetrapeptide analog amidino-TAPA2007

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Mizoguchi
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharmacol. 560

      ページ: 150-159

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Tyr-W-MIF-1 analog containing D-Pro^2 discriminates among antinociception mice mediated by different classes of μ-opioid receptors2007

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Nakayama
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharrnacol. 563

      ページ: 109-116

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms responsible for the enhanced antinociceptive effects of μ-opioid receptor agonists in the rostral ventromedial medulla of male rats with persistent inflammatory pain2007

    • 著者名/発表者名
      Kenneth T. Sykes
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Exp. Ther. 322

      ページ: 813-821

    • 査読あり
  • [学会発表] Methadoneの上位中枢における抗侵害作用の発現機序について2007

    • 著者名/発表者名
      吉岡麻也、溝口広一、漆山莉絵、米澤章彦、渡辺千寿子、櫻田忍
    • 学会等名
      第1回日本緩和医療薬学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20071000
  • [学会発表] 神経障害性疼痛の発現に関わるμオピオイド受容体スプライスバリアントの変化2007

    • 著者名/発表者名
      夏井早苗、溝口広一、渡辺千寿子、米澤章彦、櫻田忍
    • 学会等名
      第46回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20071000
  • [学会発表] Amidino-TAPAの脳室内投与における抗侵害作用の特性2007

    • 著者名/発表者名
      吉岡麻也、溝口広一、渡辺千寿子、米澤章彦、櫻田忍
    • 学会等名
      第46回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20071000
  • [学会発表] オピオイド性鎮痛薬 Morphine,FentanylおよびOxycodoneの抗侵害作用の特性について2007

    • 著者名/発表者名
      谷内 理枝子
    • 学会等名
      第46回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20071000
  • [学会発表] Endomorohinの抗侵害作用における脊髄μ_1およびμ_2受容体の多様的関与2007

    • 著者名/発表者名
      高木 宏和
    • 学会等名
      第46回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20071000
  • [学会発表] ペプチド性鎮痛薬amidhlo-TAPAの特性2007

    • 著者名/発表者名
      溝口 広一
    • 学会等名
      第1回日本緩和医療薬学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20071000
  • [学会発表] 麻薬性鎮痛薬であるMorphine,FentanylおよひOxycodoneの抗侵害作用の解析について2007

    • 著者名/発表者名
      谷内 理枝子
    • 学会等名
      第1回日本緩和医療薬学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20071000
  • [学会発表] 新規dermorphinN末端テトラペプチド誘導体であるamidino-TAPAの上位中枢における抗侵害作用と動機付け効果2007

    • 著者名/発表者名
      吉岡 麻也
    • 学会等名
      第28回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20070800
  • [学会発表] 神経因性終痛に対するamidino-TAPAの抗アロディニア作用とその発現における登髄μ受容体スプライスバリアントの関与2007

    • 著者名/発表者名
      溝口 広一
    • 学会等名
      第116回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20070600
  • [学会発表] Amidino-TAPAのμオピオイド受容体スプライスバリアントに対する選択性とその生理作用への関与について2007

    • 著者名/発表者名
      夏井早苗、溝口広一、渡辺千寿子、米澤章彦、櫻田忍
    • 学会等名
      第2回東北薬科大学ハイテク・リサーチ・シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20070500
  • [学会発表] 依存性の無い難治性疼痛薬の開発2007

    • 著者名/発表者名
      溝口 広一
    • 学会等名
      第2回東北薬科大学ハイテク・リサーチ・シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20070500

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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