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三叉神経支配領域に出現する疼痛に対する鎮痛・徐痛方法を開発するためには、求心性神経情報の脳幹内神経回路における処理様式を理解することが必要である。本研究は、三叉神経路脊髄核内における痛覚処理過程における抑制性ニューロンの役割を解明することを目的としている。昨年度は、GAD67-GFPノックイン新生マウスから三叉神経-脳幹スライス標本を作製し、三叉神経根を電気刺激することにより、三叉神経路脊髄核内GABA性ニューロンの応答を、ホールセルパッチクランプ法を用いて記録した。その結果、三叉神経路脊髄核のGABA性ニューロンが、三叉神経より興奮性入力を受け、同じ核内の非GABA性ニューロンの活動を抑制することを明らかにした。本年度は、この標本を用い三叉神経痛に対する古典的治療薬のcarbamazepine(CBZ)の薬理効果について検討した。核内のGFP陰性(非GABA性)ニューロン9例では、CBZ(100μM)の投与により、膜抵抗の上昇および発火頻度の低下が認められた。GFP陽性(GABA性)ニューロン6例ではCBZ投与により発火頻度の低下がみられたが、膜抵抗の上昇は認められなかった。このことから、CBZは三叉神経核内ニューロンの活動を抑制するが、GABA性ニューロンより非GABA性ニューロンを強く抑制するものと思われた。すなわち、CBZは三叉神経核内で抑制性ニューロンよりも興奮性ニューロンを強く抑制することで鎮痛効果を持つと考えられた。
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