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2007 年度 実績報告書

酵母を用いる抗ぜんそく・抗アレルギー薬スクリーニング系の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19658033
研究機関鹿児島大学

研究代表者

玉置 尚徳  鹿児島大学, 農学部, 准教授 (20212045)

キーワード血小板活性化因子(PAF) / PAF合成酵素 / アシル転移酵素 / アレルギー / 薬剤スクリーニング / 酵母
研究概要

平成19年度の研究計画に基づいて酵母PAF合成酵素(Lpt1)の機能解析を行った。LPT1高発現株より調製したミクロソーム画分を用いて基質特異性を検討した。その結果、Lpt1は、PAF合成活性以外に、リゾホスファチジン酸(LPA),リゾホスファチジルコリン(LPC),リゾホスファチジルエタノールアミン(LPE),リゾホスファチジルイノシトール(LPI),リゾホスファチジルグリセロール(LPG)等のリゾリン脂質へのアシル転移活性も有していることが明らかとなった。本酵素は、中長鎖(C16-18)のアシル基に高い活性を示し、特に不飽和結合を含むものを好んだ。lpt1破壊株では、ミクロソーム画分におけるこれらアシル転移活性は消失したことから、Lpt1が主なリゾリン脂質アシル転移酵素であることが示された。lpt1破壊株は、増殖などの表現型に大きな変化は認められなかったが、以前に報告されたLPAアシル転移酵素の遺伝子であるSLC1との二重破壊株は致死性を示した。
これらの結果は、Lpt1が、PAF合成活性のみならず非常に幅広いリゾリン脂質へのアシル基転移反応を担う酵素であることを示している。このようなアシル基転移酵素は、これまでに存在は認められていたが同定はされておらず申請者らの発見によりこの分野の研究が進展するものと考える。
lptl,slc1の2重変異株が致死であることから、本株にヒト由来のホモログ遺伝子の発現を行うことで、PAF合成酵素阻害剤のスクリーニング系の構築が可能性となると考える。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] LPT1 encodes a membrane-bound O-acyltransferase involved in the acylation of lysophospholipids in the yeast Saccharomyces cerevisiae.2007

    • 著者名/発表者名
      Tamaki, H., et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 282

      ページ: 34288-34298

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucose-stimulated cAMP-PKA pathway in yeast Saccharomyces cerevisiae.2007

    • 著者名/発表者名
      Tamaki H.
    • 雑誌名

      Journal of Biotechnology and Bioengineering 104

      ページ: 245-250

    • 査読あり
  • [学会発表] 出芽酵母PAF合成酵素遺伝子の同定2007

    • 著者名/発表者名
      玉置尚徳、他
    • 学会等名
      日本脂質生化学会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2007-06-06

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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