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2009 年度 実績報告書

疾患発症機構の迅速再現系の構築に向けたヒト体細胞遺伝子組み換え法の開発と創薬展開

研究課題

研究課題/領域番号 19659075
研究機関東京大学

研究代表者

醍醐 弥太郎  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (30345029)

キーワード遺伝子組み換え / 発癌機構
研究概要

本年度はこれまでの研究成果を踏まえ、癌細胞株および癌組織で高頻度に発現上昇する遺伝子として同定した複数個の癌特異的な治療標的候補分子(標的分子)の機能解析を進め、創薬スクリーニングモデル構築に向けた基盤アッセイ系の基礎検討を以下の項目を中心に進めた。
(1)各標的分子をコードする遺伝子を導入した細胞を用いて細胞表現型を観察し、各種発現情報解析による標的分子の下流・関連遺伝子の探索を行った。
(2)HJURP、WDHD1の各分子の組み換え細胞の抽出蛋白を免疫沈降法と質量分析法を併用して解析し、標的分子における癌化に関わる蛋白修飾変動や標的分子と相互作用する蛋白群を同定した。
(3)各種標識された標的分子を発現する細胞株を用いて、標的分子の動態(発現と細胞内局在の変化)およびそれが及ぼす細胞形態変化を観察した。
(4)各標的分子の発現細胞をマウスに移植して、同定した分子経路がin vivoの系で成立するかを確認した。
以上により、新規薬用化合物等のhigh throughput screening系構築に必要な標的分子機能の迅速・高感度検出系の構築を実施した。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Activation of WD repeat and high-mobility group box DNA binding protein 1 in pulmonary and esophageal carcinogenesis.2010

    • 著者名/発表者名
      Sato N, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 16

      ページ: 226-239

    • 査読あり
  • [雑誌論文]2010

    • 著者名/発表者名
      醍醐弥太郎(共著)
    • 雑誌名

      分子呼吸器病「呼吸器病学TOPICS2009」(先端医学社)

      ページ: 50-53

  • [雑誌論文] HJURP is a cell-cycle-dependent maintenance and deposition factor of CENP-A at centromeres.2009

    • 著者名/発表者名
      Dunleavy EM, et al.
    • 雑誌名

      Cell 137

      ページ: 485-497

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deficiency of GMDS leads to escape from NK cell-mediated tumor surveillance through modulation of TRAIL signaling.2009

    • 著者名/発表者名
      Moriwaki K, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 137

      ページ: 188-198

    • 査読あり
  • [学会発表] Identification of a novel oncogenic receptor tyrosine kinase ELSERT as a new biomarker and a druggable target for lung and esophageal cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      Yataro Daigo, et al.
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research 100th Annual Meeting
    • 発表場所
      Denver, USA
    • 年月日
      2009-04-21
  • [備考]

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/nakamura/daigo/cv_daigo.html

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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