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2007 年度 実績報告書

JCウイルス蛋白による脱髄のモデル作製と治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19659095
研究機関北海道大学

研究代表者

澤 洋文  北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (30292006)

研究分担者 荒井 勇二  国立循環器病センター研究所, バイオサイエンス部, 室長 (30202724)
キーワードJCウイルス / agnoprotein / 脱髄
研究概要

本研究は細胞側因子と相互作用し、細胞内の物質輸送に影響を与えるJCウイルスのagnoproteinがオリゴデンドロサイトの機能障害を惹起させる。」という作業仮説を立て、agnoproteinを中枢神経に発現させるトランスジェニックマウスを作製し、JCウイルス感染によって生じる、多発性硬化症とは異なった機序で発症する非炎症性の脱髄のモデルを確立し、ウイルス感染後の脱髄病変の形成過程の機序を詳細に検討することを目的として以下の実験を行った。平成19年度は北海道大学においてJCウイルスagnoproteinもしくは後期蛋白質をloxP配列と共に全身臓器に発現させるコンストラクトであるpCALNL5-AgnoもしくはpCALNL5-JClateを作成し、これらのコンストラクトからベクター部分を切り離したDNAを作製した。国立循環器病センター・バイオサイエンス部・室長の荒井博士はこのDNAを、マウスの前核期受精卵にマイクロインジェクションし、その後偽妊娠しているレシピエントマウスの卵管へ胚移植を行い、自然分娩により出産させた。マウスのスクリーニングは北海道大学にて行い、最終的にagnoproteinのFOトランスジェニックマウスが3系統、late proteinのFOトランスジェニックマウスが4系統樹立された。現在北海道大学にてそれらの子孫を作製して、スクリーニングを行っている。またタモキシフェン反応性のCreリコンビナーゼを発現しているマウスも米国から入手し、現在子孫を作製している。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Identification of DDX1 as a JC virus(JCV)transcriptional control region-binding protein.2007

    • 著者名/発表者名
      Sunden Y, Semba S, Suzuki T, Okada Y, Orba Y, Nagashima K, Umemura T, Sawa H*
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 51

      ページ: 327-337

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DDX1 promotes proliferation of JC virus(JCV)through transactivation of the JCV promoter.2007

    • 著者名/発表者名
      Sunden Y, Semba S, Suzuki T, Okada Y, Orba Y, Nagashima K, Umemura T, Sawa H*
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 51

      ページ: 339-347

    • 査読あり
  • [学会発表] JCウイルス粒子放出の分子機構。2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木 忠樹、大場 靖子、寸田 祐嗣、木村 享史、澤 洋文
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜、パシフィコ横浜
    • 年月日
      20071211-15
  • [学会発表] JCウイルス粒子放出機構の解明。2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木 忠樹、大場 靖子、寸田 祐嗣、木村 享史、長嶋 和郎、澤 洋文
    • 学会等名
      第55回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌、札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      20071021-23
  • [学会発表] Cellular factor DEAD box protein 1(DDX1)regulates JCV proliferation.2007

    • 著者名/発表者名
      Sawa H, Sunden Y, Semba S, Suzuki T, Okada Y, Orba Y, Kimura T, Nagashima K
    • 学会等名
      IV International Conference on Polyomaviruses and Human Disease
    • 発表場所
      Barcelona, Spain, Hotel Catalonia Ramblas
    • 年月日
      20071003-30
  • [学会発表] Pharmacological cdk inhibitor suppresses JC virus proliferation.2007

    • 著者名/発表者名
      Orba Y, Sunden Y, Suzuki T, Kimura T, Tanaka S, Nagashima K, Sawa H
    • 学会等名
      The 8th International Symposium on Neurovirology
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA, US Grant Hotel
    • 年月日
      20071003-30

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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