自己免疫発現におけるY染色体機能の解明

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19659096
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小野 栄夫 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20302218)
• キーワード: 自己免疫 / Y染色体 / 性差 / 遺伝学 / 動物実験

研究概要

我々は、MRL/lprとC3H/lprのF1以降の各世代、関節腫脹を重篤に発症する雄マウスを選抜し、次世代交配に用いて、強直症がF1よりも重篤かつ若年性に自然発生するマウスを作製してきた(F13世代)。さらに、強直症自然発症マウスの遺伝的背景にMRL系統由来のY染色体を導入してきた。平成20年度はF13世代までの各世代のデータを比較すること、Y染色体コンソミック系統の病変定量を行った。その結果を以下にまとめる。
1. 強直症発症に対するY染色体の影響 : 強直症自然発症の遺伝的背景でY染色体を入れ替えても、強直症に対して量的にも質的にも影響は見られなかった。この結果から、Y染色体は強直症の病変形成に関係していないと結論づけられた。
2. 強直症自然発症モデルのまとめ : F3世代で発症頻度、重症度は安定化した(以下の世代で大きな変化は見られなかった)。この結果から、F1に対する病変増強は数少ない感受性遺伝子の作用によるものと考えられた。また、この疾患モデルの強直症に対して、一匹飼いと精巣摘除による効果を調べた。一匹飼いと精巣摘除により病変は全く発症しなくなることが分かり、集団行動と男性ホルモンが強直症発症に強く影響していると結論づけられた。
3. 強直症発症に関する新たな仮説 : 慢性皮膚病変と強直症発症に因果関係が推定される(皮膚・関節病態連繋)。そこには、皮膚病変からのKGFと関節局所のFGFR2が関係していることが示唆された。(614字)

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin F(2alpha) regulates cytokine responses of mast cells through the receptors for prostaglandin E (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneko I, Hishinuma T, Suzuki K, Owada Y, Kitanaka N, Kondo H, Goto J, Furukawa H, Ono M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 367 ページ: 590-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel recombinant congenic mouse strain developing arthritis with enthesopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Tanda N, Ito MR, Oishi H, Tsubaki T, Komori H, Zhang MC, Ono M, Nishimura M, Nose M
  • 雑誌名: Pathol Int 58 ページ: 407-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-inhibitory roles for glucocorticoid-induced TNF receptor in CD1d-dependent natural killer T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen S, Ndhlovu LC, Takahashi T, Takeda K, Ikarashi Y, Kikuchi T, Murata K, Pandolfi PP, Riccardi C, Ono M, Sugamura K, Ishii N.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 38 ページ: 2229-2240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell hyperplasia in the skin of Dsg4-deficient hypotrichosis mice, which are long-living mutants of lupus-prone mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang MC, Furukawa H, Tokunaka K, Saiga K, Date F, Owada Y, Nose M, Ono M.
  • 雑誌名: Immunogenetics 60 ページ: 599-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid-binding protein regulates LPS-induced TNF-alpha production in mast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Kaneko I, Motohashi K, Sakagami H, Adachi Y, Tokuda N, Sawada T, Furukawa H, Ueyama Y, Fukunaga K, Ono M, Kondo H, Owada Y.
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 79 ページ: 27-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of hrs in the central nervous system causes accumulation of ubiquitinated proteins and neurodegeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Toyoshima M, Tanaka N, Yamamoto N, Owada Y, Kiyonari H, Murata K, Ueno Y, Ono M, Shimosegawa T, Yaegashi N, Watanabe M, Sugamura K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 173 ページ: 1806-1817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of 2B4-mediated signals in the pathogenesis of a murine hepatitis model independent of Fas and Valpha14 NKT cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Kitazawa H, Kaneko I, Matsubara M, Nose M, Ono M.
  • 雑誌名: Immunology Sep 17 ページ: 1-8
  • 査読あり