メタボリック症候群の病態解明と予防法・治療法の開発

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19659149
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 山田 芳司 三重大学, 生命科学研究支援センター, 教授 (90333286)
• 研究分担者: 市原 佐保子 三重大学, 生命科学研究支援センター, 助教 (20378326) ; 西田 有 三重大学, 生命科学研究支援センター, 助教 (50287463)
• キーワード: 遺伝子 / ゲノム / 多型 / メタボリック症候群 / 肥満 / 脂質代謝異常 / 高血圧 / 糖尿病

研究概要

研究参加施設の協力により、患者対照集団5,500例(メタボリック症候群2,500例、対照3,000例)のDNAサンプルおよび臨床データを収集した。202遺伝子多型について、メタボリック症候群1,017例、対照771例の関連解析を行い、メタボリック症候群の発症と関連する(P<0.05)遺伝子多型を14個検出した。これらの多型の中で、apolipoprotein A-V遺伝子のプロモーター領域に位置する-1131T→C多型がメタボリック症候群の発症に強く関連する(P=0.000002)ことを明らかにした。さらに、98遺伝子多型についてメタボリック症候群1,522例、対照895例の関連解析を行い、メタボリック症候群の発症と有意に(FDR<0.05)関連する遺伝子多型を6個検出した。これらの多型の中で、apolipoprotein A-V遺伝子の-3A→C多型(P=0.00000001)と553G→T(Gly185Cys)多型(P=0.0007)がメタボリック症候群の発症に強く関連することを明らかにした。今後は、SNPチップを用いたゲノム全領域関連解析によりメタボリック症候群の発症に関連する遺伝子およびその多型を同定する予定である。
メタボリック症候群のモデル動物であるSHR/NDmcr-cpについてcDNAマイクロアレイによる解析を行った結果、6週齢のSHR/NDmcr-cpでは対照ラットに比較し、肝臓ならびに脂肪組織でそれぞれ253個と535個の遺伝子の発現が亢進し、244個と508個の遺伝子の発現が抑制されていた。また、25週齢のSHR/NDmcr-cpでは対照ラットに比較し、肝臓ならびに脂肪組織でそれぞれ163個と277個の遺伝子の発現が亢進し、184個と224個の遺伝子の発現が抑制された。現在それらの遺伝子発現の変化について再現性を確認すると共に、階層的クラスター解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Association of a polymorphism of apolipoprotein E gene with chronic kidney disease in Japanese individuals with metabolic syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Kato K, Fujimaki T, Yokoi K, Oguri M, Watanabe S, Metoki N, Yoshida H, Satoh K, Aoyagi Y, Nishigaki Y, Tanaka M, Nozawa Y, Yamada Y
  • 雑誌名: Genomics 93 ページ: 221-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic risk for metabolic syndrome : examination of candidate gene polymorphisms related to lipid metabolism in Japanese individuals (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kato K, Yoshida T, Yokoi K, Matsuo H, Watanabe S, Metoki N, Yoshida H, Satoh K, Ichihara S, Aoyagi Y, Yasunaga A, Park H, Tanaka M, Lee W, Nozawa Y
  • 雑誌名: J Med Genet 45 ページ: 22-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of genetic variants with atherothrombotic cerebral infarction among Japanese individuals with metabolic syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kato K, Oguri M, Yoshida T, Yokoi K, Watanabe S, Metoki N, Yoshida H, Satoh K, Ichihara S, Aoyagi Y, Yasunaga A, Park H, Tanaka M, Nozawa Y
  • 雑誌名: Int J Mol Med 21 ページ: 801-808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of genetic variants with myocardial infarction in Japanese individuals with metabolic syndrome
  • 著者名/発表者名: Oguri M, Kato K, Yokoi K, Itoh T, Metoki N, Yoshida H, Satoh K, Aoyagi Y, Nishigaki Y, Tanaka M, Nozawa Y, Yamada Y
  • 雑誌名: Atherosclerosis (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of polymorphisms of the apolipoprotein A-V gene as genetic risk factors for metabolic syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimihiko Kato, Tetsuo Fujimaki, Toshiki Kawamiya, Satoru Tanaka, Kazuhiro Yajima, Takeshi Hibino, Kiyoshi Yokoi, Sachiro Watanabe, Toyoaki Murohara, Genjiro Kimura, Yoshiji Yamada
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Genetic risk for metabolic syndrome, chronic kidney disease, and cardiovascular disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada
  • 学会等名: The 2008 Scientific Conference of the Korean Society of Lipiodology and Atherosclerosis
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] Genetic risk for metabolic syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Yajima, Yoshiji Yamada, Kimihiko Kato, Takeshi Hibino, Kiyoshi Yokoi, Sachiro Watanabe, Sahoko Ichihara, Yoshinori Nozawa, Toyoaki Murohara, Genjiro Kimura
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2008
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2008-09-01