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2007 年度 実績報告書

自己抗体による免疫担当細胞からのサイトカイン分泌増強を介した骨髄不全病態の解析

研究課題

研究課題/領域番号 19659243
研究機関金沢大学

研究代表者

中尾 眞二  金沢大学, 医学系研究科, 教授 (70217660)

研究分担者 近藤 恭夫  金沢大学, 医学部附属病院, 助教 (10322116)
杉盛 千春  金沢大学, 医学系研究科, 協力研究員 (30422645)
高松 博幸  金沢大学, 医学系研究科, 協力研究員 (70401932)
キーワードモエシン / 抗モエシン抗体 / ERK1 / 2 / シグナル伝達 / TNF-α / FcRγ
研究概要

抗モエシン抗体がどのシグナル伝達経路を介してTNF-α分泌を誘導するかを明らかにするため,細胞表面にモエシンを発現している白血病細胞株THP-1や末梢血単核球に,患者面清から精製した抗モエシン抗体を添加し,TNF-α分泌経路に関与するキナーゼ(ERK1/2,p38 MAP,c-JNK)阻害薬を添加レてその影響を調べた。また,抗モエシン抗体のFabフラグメント,F(ab)_2,FcγR阻害剤を加えてTHP-1からのTNF-α産生が低下するか否かを検討した。THP-1に抗モエシン抗体を添加するとERK1/2キナーゼが時間、用量依存的にリン酸化されERK1/2やSykキナーゼ阻害剤は用量依存的に抗モエシン抗体によるTNF-α分泌を抑制した。一方,p38 MAPやc-JNK阻害剤にはこのようなTNF-α分泌抑制作用はみられなかった。また,F(ab)_2フラグメントを添加した場合THP-1からのTNF-α分泌はintact抗体添加の場合の約60%であり,Fabフラグメントの添加ではTNF-α分泌はみられなかった。次に,抗モエシン抗体のFc部分の機能に着目してFcγR阻害剤を添カロしたところ,抗モエシン抗体によるTHP-1からのTNF-α分泌は60%抑制された。また,モエシン特異的shRNA添加によってTHP-1表面のモエシンの発現は抑制され,抗モエシン抗体添加によるTNF-α分泌は41%減少した。一方,LPS添加によってTHP-1表面のモエシン発現は増強され,抗モエシン抗体によるTNF-α分泌促進も44%増加した。以上の所見から,抗モエシン抗体をTHP-1に添加することによってFcγRやモエシンのcross-linkingが生じ,その結果SykやERK1/2経路が活性化されることによって,単球系細胞からTNF-αが分泌されると考えられた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Rolesof DRB1 *1501 and DRB1 *1502in the pathogenesis of aplastic anemia.2007

    • 著者名/発表者名
      Sugimori, C., et. al.
    • 雑誌名

      Exp Hematol 35

      ページ: 13-20

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment of severe aplasfic anemia with antifhymocyte globulin and cyclosporin A with or without G-CSFinadults:a multicenter randomized study in Janan.2007

    • 著者名/発表者名
      Teramura, M, et. al.
    • 雑誌名

      Blood 110

      ページ: 1756-1761

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclosporapy for acquired aplantic anemia: pradictive factors for the response and long-term prognosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, H., et. al.
    • 雑誌名

      IntJHematol 85

      ページ: 186-190

    • 査読あり
  • [学会発表] Anti-Moesin Antibodies Derived from Patients with Aplastic Anemia Stimulate Monocytes To Secrete TNF-[alpha] through an ERKl/2-Dependent Pathway.2007

    • 著者名/発表者名
      Luis, E., et. al.
    • 学会等名
      The American Society of Jematoloty 49th Annunal Meeting
    • 発表場所
      Atlanta,Georgia,USA
    • 年月日
      20071208-11

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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