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2007 年度 実績報告書

TSLPが骨や関節の恒常性と炎症性関節炎の病態に果たす役割

研究課題

研究課題/領域番号 19659252
研究機関山梨大学

研究代表者

中尾 篤人  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (80317445)

キーワードTSLP / 椎間板 / 炎症 / ヘルニア
研究概要

Thymic stromal lymphopoietin(TSLP)は上皮細胞から産生され樹状細胞を活性化しアレルギー性炎症を惹起する鍵となる分子と考えられている。一方、我々はTSLPが関節内の線維芽細胞様滑膜細胞から、炎症性サイトカインであるTNF-αの刺激によって高度に産生されることを見いだした。この知見はTSLP分子がアレルギー性炎症だけでなく骨や関節の恒常性の維持あるいは炎症性関節炎の病態に何らかの役割をしている可能性を示唆した。
そこで本研究では骨や関節の恒常性の維持機構や炎症性関節炎の病態においてTSLP分子が果たす役割について明らかにするため、関節に存在する種々の骨細胞群(骨芽細胞、軟骨細胞、破骨細胞)の増殖、分化、特異的機能に与えるTSLPの影響について解析した。
マウス及びヒト由来の種々の骨細胞群におけるTSLP産生及び反応性について検討した結果、マウス椎間板細胞は、TSLP受容体を発現しTSLPの刺激によりMCP-1を産生しマクロファージを椎間板に遊走させることを見出した。さらにヒト椎間板ヘルニア患者病変部においてTSLPの発現が有意に上昇していることを見出した。
以上の知見は、椎間板ヘルニアの病態形成においてTSLPが深く関与していることを示唆した。これらの結果は、TSLPが骨や関節の恒常性維持や疾患病態において重要な分子であるとする我々の仮説を支持する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] A potential role of TSLP in the recruitment of macrophages to the intervertebral disc via MCP-1 induction: The implications in a herniated disc.2008

    • 著者名/発表者名
      Ohba Tetsuro, et. al.
    • 雑誌名

      Arthritis and Rheumatism (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin secretion of synovial fibroblasts is positively and negatively regulated by Toll-like receptors/nuclear factor-κB pathway and interferon-γ/dexamethasone.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohba Tetsuro, et. al.
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology 17(6)

      ページ: 459-63

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A possible role for TSLP in inflammatory arthritis.2007

    • 著者名/発表者名
      Koyama Kensuke, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 357(1)

      ページ: 99-104

    • 査読あり

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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