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我々は以前、超未熟児剖検脳の神経病理学的解析を行い、虚血性脳障害を有する超早産児の脳では、脳室周囲の神経前駆細胞が広く傷害されていることを見いだした。このことより、我々はこの神経前駆細胞の障害からの保護・修復・再生が超早産児の治療法開発の一つの標的となるのではないかと考えた。そこで、我々はReelinシグナル回路に注目し、その神経前駆細胞の移動の促進機能の評価を行い、これが超早産児の虚血性脳障害に伴う神経前駆細胞の傷害とそれに伴う神経細胞の移動の障害に対する治療の標的になるのではないかと仮説を立てた。
本申請は、これらの仮説に基づき、まだ治療法のない超早産児の虚血性脳障害に伴う神経前駆細胞の傷害に対する治療法の開発を最終的な目標として、まずその前段階の基礎的な知見の集積を目的として、neurosphere法を用いた神経幹細胞の培養系を用いて、Reelinシグナル回路の神経前駆細胞の移動に対する作用を明らかにし、さらに治療法への応用の可能性を探るものである。
本年度は、神経前駆細胞の分化および移動に対するReelinの生理的作用を、マウス胎児脳よりneurosphere法にて分離培養した神経幹細胞を用いて明らかにした。研究協力者である米国ベイラー医科大学D'Arcangelo博士の協力のもと、neurosphere法にて分離培養した神経幹細胞を分化誘導し、これが神経細胞等に分化し、移動する過程を経時的ビデオ観察にて記録し、個々の細胞の移動距離や方向性について、定量化する実験系を確立した。この実験系を用いて、reelinを含む培養培地中で分化誘導した際の細胞の移動の変化について、現在検討中である。
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