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薬物依存の形成に寄与すると考えられるいくつかの遺伝子が報告されている。薬物依存の形成は多くのファクターが複雑に絡み合い、未知の遺伝子が関与している可能性も高い。そこで、我々は、覚せい剤であるメタンフェタミンを連続投与したマウス脳において発現量の高い2つの遺伝子をcDNAサブトラクション法を用いて前年度に見出し、本年度は、その生理機能について検討を行った。新規の遺伝子については、shatiと命名し、全長の単離・同定に成功した。前年度に両タンパクの遺伝子配列にもとづいて作成したアンチセンスヌクレオチドを脳に注入し、各タンパクの発現を減少させたマウスでは、覚せい剤による場所嗜好性や自発運動の亢進が促進することを見出すと同時に、全長の単離・同定に成功した。両タンパクの遺伝子配列にもとづいて作成したアンチセンスヌクレオチドを脳に注入し、各タンパクの発現を減少させたマウスでは、覚せい剤による場所嗜好性や自発運動の亢進が促進されたことから両遺伝子は薬物依存形成を抑制すると考えられる。In vivoマイクロダイアリシス法による実験では、これらマウスにメタンフェタミンを7-10日間連続投与し、最終投与後のドパミン遊離量を測定したところ遊離量増大が促進された。これらの結果から、両遺伝子の薬物依存形成抑制作用は、ドパミン遊離の調節を受けていると考えられた。特に、両遺伝子の過剰発現マウスでは、運動量の亢進が観察されたことから、本遺伝子が薬物依存だけでなく、覚せい剤連続投与により誘発される精神病の原因遺伝子ととらえ、どのような精神・疾患との関連が深い遺伝子かを明らかにするとともに、ウィルスベクターの作成にも着手したいと考えている。また、抗体やベクターの作成にも成功し、定量系の作成にも成功していることから、次年度は、ヒト血液中での濃度についても検討を行う予定である。
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