研究課題
組織が虚血再灌流(I/R)に曝露されると、再灌流の早期段階でROSが大規模に生成され、肝、脳、心臓および腎など様々な臓器の組織に深刻な障害を引き起こす。これまで酸化ストレスによるI/R傷害は基礎研究および臨床研究の重要な焦点とされてきた。I/R誘発性臓器障害の考えられる基礎的な機序は、多くの因子が関与し、相互依存的であり、低酸素症、炎症反応およびフリーラジカル障害に関与している。I/R傷害の病因は未だ解明されていないが、酸素フリーラジカルが重要な役割を担っていることは明らかである。それゆえI/R傷害への臨床的対応としては、フリーラジカル・スカベンジャーが実用的であると考えられている。実際に、これまでにもnicaraven,MCL-186,MESNA,およびαトコフェロールとGdCl_3などの多くの薬剤が、I/R傷害を予防するためのスカベンジャーとして試みられてきた。著者らは、最近、水素分子がin vitroで酸素ラジカルの濃度を選択的に減少させること、ラットの中脳動脈閉塞モデルを用いた研究で、水素分子が治療的抗酸化活性を呈することを報告したが、ヘリウムのような小分子にも同じ作用がみられるかどうか、さらには、この方法が他の臓器にも適用できるかどうかは未だ明らかになっていなかった。著者らはマウスの肝の左葉および中間葉への門脈三管を90分間完全に閉塞させたのち、180分間の再灌流を実施した。このうち最後の190分間に1〜4%の水素ガス吸入を行ったところ、肝細胞死が抑制され、血清アラニン・アミノトランスフェラーゼおよび肝マロンジアルデヒドの濃度が減少した。一方、ヘリウムガスにはそのような保護作用が認められなかったことで、水素ガスによる保護作用が特異的であることが示唆された。このことから、著者らは、水素ガスの吸入が酸化ストレスを減少させるために広範囲に適用可能な方法であることを提案した。
すべて 2008 2007 その他
すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (6件) 図書 (1件) 備考 (1件)
Neurobiol Aging 83(In press)
Nat. Med. 13
ページ: 688-694
Biochem. Biophys. Res. Commun. 361
ページ: 670-674
Life Sci. 80
ページ: 2076-2084
J Neurosci Res. 85
ページ: 1403-1412
Life Sci. 82
ページ: 218-225
Exp. Mol. Pathol 83
ページ: 377-384
http://www.nms.ac.jp/ig/biocell/
