| 研究課題/領域番号 |
19659394
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター) |
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研究代表者 |
福井 尚志 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 研究部長 (10251258)
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| 研究分担者 |
疋田 温彦 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 流動研究員 (60443397)
山根 昌治 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診断・治療研究部, 研究室長 (40419148)
鈴木 隆二 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診断・治療研究部, 研究部長 (70373470)
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| キーワード | 変形性関節症 / インテグリン / ファイブロネクチン / 異化反応 |
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| 研究概要 |
変形性関節症(OA)では軟骨細胞において種々のタンパク分解酵素の発現が誘導される結果軟骨の変性・消失が進む。しかしタンパク分解酵素の発現がどのような機序によってもたらされるかについてはまだ未解明な点が多い。従来の研究によりOAにおける軟骨変性には断片化されたファイブロネクチン(以下FN_f)が関与する可能性が示されている。本研究では初年度である平成19年度にこの知見を踏まえFN_fによる異化作用の解明を試みる実験を行った。
ヒトOA罹患膝関節から採取した関節軟骨と滑膜より酵素消化により軟骨細胞と滑膜細胞をそれぞれ採取し、これらを単層培養で維持して市販されている4種のFN_fを培養液に添加して種々のタンパク分解酵素の発現と炎症性サイトカインの発現を検討したところ、このうち23kDaのFN_fによって培養軟骨細胞におけるMMP_13の発現が亢進することを確認した。しかし一次培養ヒト滑膜細胞では明らかなタンパク分解酵素の発現誘導はみられなかった。また関節炎における主要な炎症性サイトカインと考えられるIL-1β、TNF-αについては軟骨細胞、滑膜細胞いずれも明らかな発現誘導は観察されなかった。
軟骨細胞においてFN_fによりタンパク分解酵素の発現が誘導される機序を考えた場合、細胞側の受容体としてインテグリン分子が最も考えやすい。平成19年度はこのことを明らかにするためにヒト関節軟骨から直接RNAを抽出してcDNAマイクロアレイによる解析を行い、軟骨細胞におけるインテグリンの包括的な発現プロファイルを明らかにした。平成20年度にはこの知見に基づきインテグリンの発現抑制が軟骨細胞のFN_fに対する応答性を変化されることができるかについて検討を進める予定である。
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