| 研究課題/領域番号 |
19659395
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
廣田 和美 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20238413)
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| 研究分担者 |
工藤 美穂子 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30003411)
櫛方 哲也 弘前大学, 医学部・附属病院, 講師 (80250603)
工藤 剛 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70003407)
吉田 仁 弘前大学, 医学部・附属病院, 助教 (00374843)
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| キーワード | ウロテンシンII / 神経伝達物質 / 大脳皮質 / ラット / 細胞内Ca / UT受容体 / HEK293-UII細胞 / UFP-803 |
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| 研究概要 |
1. ラット大脳皮質標本でのウロテンシンIIの各種神経伝達物質放出に及ぼす効果 : ウロテンシンIIは、インキュベーション時間に応じてノルアドレナリンだけでなくドーパミン、セロトニン、ヒスタミンの放出を増加させた。グルタメートの放出も促進したがUIIを高濃度要した。濃度反応曲線から求めた基礎神経伝達物質放出量に対する最大放出比(基礎放出=100%)とその-log50%増加濃度は、ノルアドレナリンで138±2%と8.78±0.17(1.65nM)、ドーパミンで115.5±2.4と8.46±0.51(3.49nM)、セロトニンで142.0±5.0と8.56±0.36(2.79nM)、ヒスタミンで125.2±2.4と8.72±0.31(1.92nM)であった。
2. ラット大脳皮質標本でのウロテンシンIIのノルアドレナリン放出に対するウロテンシンII(UT)受容体拮抗薬UFP-803の効果 : ウロテンシンII(10^<-8>M)によるノルアドレナリン放出に対し、UFP-803は濃度依存的にそれを抑制し、濃度反応曲線から求めた最大抑制比(最大抑制=100%)とその-log50%抑制濃度は、各々72.5±8.4%、8.13±0.26(6.91nM)であった。また、このデータをもとに求めたpKBは8.98であった。
3. ウロテンシンIIのHEK293-UII細胞内Ca濃度に対するUT受容体拮抗薬UFP-803の効果 : ウロテンシンII(10^<-8>M)によるHEK293-UII細胞内Ca濃度増加に対し、UFP-803は濃度依存的にそれを抑制し、濃度反応曲線から求めた最大抑制比(最大抑制=100%)とその-log50%抑制濃度は、各々97.6±3.8%、8.29±0.12(7.41nM)であった。また、このデータをもとに求めたpKBは8.87であった。
1-3の実験結果から、-log50%抑制濃度がほぼ同様の値を示し、またpKBも昨年の報告書に示したPEC_<50>と類似の値であったことから、大脳皮質スライスからのウロテンシンIIによる各種覚醒系の神経伝達物質放出は、UT受容体を介した反応であると考えられた。
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