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2007 年度 実績報告書

トランスレーショナルリサーチによる歯根膜弾性線維の機能解明への画期的アプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 19659547
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

須田 直人  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (90302885)

研究分担者 斉藤 正寛  大阪大学, 歯学研究科, 講師 (40215562)
キーワード弾性線維 / フィブリリン1 / TGF-βシグナル / マルファン症候群 / 不死化細胞 / 歯根膜
研究概要

弾性線維は歯根膜中にも存在し、エラスチンを欠如したマイクロフィブリルのみから構成されるオキジタラシ線維という特徴的な構造を呈す。弾性線維中のフィブリリン1をコードするFBN1の遺伝子変異を原因とするI型マルファン症候群は歯周疾患に易罹患性であると知られる。このことは、弾性線維やフィブリリーン1が、現在まだ未解明の歯根膜の機能を担うことを強く示唆する。
そこで本課題の目的は、歯根膜中の弾性線維が、その発生や恒常性維持にどのように働いているかを分子生物学的、細胞生物学的に検討することである。またTGF-βが、心・血管や肺と同じように、歯根膜においてもシグナル因子として関与しているか検討する。
健常人と重篤な歯周病を伴うI型マルファン症候群患者より歯根膜細胞を単離し、各々HPDL2、M-HPLlと記号化した。疾患患者のFBNI遺伝子を解析し、6431G→Aという変異によりN2144Sという変異タンパクが発現されることが明らかとなった。HPDL2とM-HPLIは共に、PLAP1を発現し、高リン酸下で石灰化能を有する歯根膜細胞の特徴を有した。そこで、HPDL2とM-HPL1にBmi-1とhTERT遺伝子を導入し不死化した。興味深いことにM-HPL1には、TGF-βシグナルの亢進をみた。
不死化細胞をハイドロキシアパタイトと共にSCIDマウス皮下に移植した結果、M-HPL1の移植片は、HPDL2の移植片でみられた整然とした細胞配列がなく、microfibril assemblyにも異常がみられた。歯根膜弾性線維の機能には多くの不明な点がある。M-HPL1は、TGF-βシグナル亢進と移植片中の細胞配列に異常を呈し、歯根膜の発生や歯周病の発症のメカニズム解明に大変有用と期待される。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (12件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Characteristic phenotype of immortalized periodontal cells isolated from a Marfan syndrome type I patient.2008

    • 著者名/発表者名
      Shiga M, Saito M, Hattori M, Torii C, Kosaki K, Kiyono T, Suda N
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res 331

      ページ: 461-472

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive gene expression analysis in human periodontal ligaments of the mandibular third molars performing vertical movement and the maxillary secondpremolars with occlusal contact.2008

    • 著者名/発表者名
      Suda N
    • 雑誌名

      Orthod Craniofac Res 11

      ページ: 1-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diversity of supernumerary tooth formation in siblings with cleidocranial dysplasia having identical mutation in RUNX2-Possible involvement of non-genetic or epigenetic regulation-2007

    • 著者名/発表者名
      Suda N, Hamada T, Hattori M, Torii C, Kosaki K, Moriyama K
    • 雑誌名

      Orthod Craniofac Res 10

      ページ: 222-225

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Orthodontic Treatment of a Case of Stickler Syndrome.2007

    • 著者名/発表者名
      Suda N, Handa S, Higashihori N, Ogawa T, Tsuji M, Ohyama K.
    • 雑誌名

      Angle Orthod 77

      ページ: 931-939

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone morphogenetic protein rescues the lack of secondary cartilage in Runx2-deficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka H, Shibata S, Suda N, Yamashita Y, Komori T.
    • 雑誌名

      J Anat 211

      ページ: 8-15

    • 査読あり
  • [学会発表] 新規細胞外マトリックスであるADAMTSL-4はマイクロフィブリル形成を介して歯周靭帯形成に関与する2007

    • 著者名/発表者名
      斎藤正寛, 高坂一貴, 筒井仰, 眞鍋理一郎, 清野透, 須田直人, Ganburged Ganjargal, 寺中敏夫, 関口清俊, 米田俊之
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20071211-15
  • [学会発表] Amelogenin Inhibits Odontoclastic Root Resorption in vivo2007

    • 著者名/発表者名
      Yagi, Y., Suda, N., Yamakoshi, Y., Simmer, J. P., Moriyama, K
    • 学会等名
      55th Annual meeting of Japanese Association for Dental Research.
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      20071117-18
  • [学会発表] 鎖骨頭蓋異形成症における過剰歯とRUNX2遺伝子変異の相関2007

    • 著者名/発表者名
      服部架、須田直人、小崎健次郎、谷本啓二、森山啓司
    • 学会等名
      第66回日本矯正歯科学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070919-21
  • [学会発表] Enamel matrix derivative(EMD)はin vivoにおいて破歯細胞を減少させ歯根吸収を抑制する2007

    • 著者名/発表者名
      八木優子、須田直人、山越康雄、Simmer JP、森山啓司
    • 学会等名
      第66回日本矯正歯科学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070919-21
  • [学会発表] Kabuki syndrome7症例における顎顔面領域の特徴について2007

    • 著者名/発表者名
      福岡祐樹、辻美千子、佐野路奈、須田直人、森山啓司
    • 学会等名
      第66回日本矯正歯科学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070919-21
  • [学会発表] 舌縮小術未施行のBeckwith-Wiedemann syndromeの全身的所見と顎顔面形態について2007

    • 著者名/発表者名
      川藤亜樹子、鈴木剛史、市川直子、加々良朱摩子、小川卓也、濱田俊、辻美千子、須田直人、森山啓司
    • 学会等名
      第66回日本矯正歯科学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070919-21
  • [学会発表] Amelogenin and Emdogain inhibit odontoclastic root resorption2007

    • 著者名/発表者名
      Suda N, Yagi Y, Yamakoshi Y, Simmer JP, Saito M
    • 学会等名
      9th International Conference on Tooth Morphogenesis & Diffrentiation
    • 発表場所
      Zurich, Switzerland.
    • 年月日
      20070904-07
  • [学会発表] PDL-cells with gene mutation encoding fibrillin-1 induce disorganized cell alignment2007

    • 著者名/発表者名
      Shiga M, Saito M, Hattori M, Suda N.
    • 学会等名
      9th International Conference on Tooth Morphogenesis & Diffrentiation
    • 発表場所
      Zurich, Switzerland.
    • 年月日
      20070904-07
  • [学会発表] ADAMTSL-4はFibrillin-1と協調してオキシタラン線維形成に関わる2007

    • 著者名/発表者名
      高坂一貴, 斎藤正寛, 大島勇人, 須田直人, Ganburged Ganjargal, 寺中敏夫, 米田俊之.
    • 学会等名
      49回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20070829-31
  • [学会発表] Treacher Colins症候群及びcraniosynostosisを認めた1家系2007

    • 著者名/発表者名
      志賀百年, 馬場祥行, 辻美千子, 須田直人, 鈴木聖一, 森山啓司.
    • 学会等名
      第47回日本先天異常学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20070707-09
  • [学会発表] I型Marfan症候群患者由来の歯根膜細胞による線維形成の異常2007

    • 著者名/発表者名
      志賀百年、齋藤 正寛、服部架、小崎健次郎、清野透、須田直人
    • 学会等名
      第39回日本結合組織学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20070509-11
  • [学会発表] ADAMTSL-4とFibrillin-1はオキシタラン線維形成を介して歯根膜発生に協調的に働く2007

    • 著者名/発表者名
      高坂一貴、齋藤正寛、筒井仰、眞鍋理一郎、清野透、大島勇人、須田直人、Ganburged Ganjargal、関口 清俊、米田 俊之
    • 学会等名
      第39回日本結合組織学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20070509-11
  • [図書] Characteristic origin and differentiation of condylar cartilage. In: Ten Cate's Oral histology: Development, Structure and Fuction 7th edition2007

    • 著者名/発表者名
      Nanci A(Suda N分担執筆)
    • 総ページ数
      361-363
    • 出版者
      Elsevier, St. Louis, Mo, USA
  • [図書] マルファン症候群ガイドブック別冊2007

    • 著者名/発表者名
      沼部博直(須田直人, 鈴木聖一分担執筆)
    • 総ページ数
      28-31
    • 出版者
      マルファンネットワークジャパン

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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