難治性造血器腫瘍の分子病態と治療標的の解明

2009 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 19679004
• 研究種目: 若手研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 黒川 峰夫 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80312320)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: 白血病 / 造血幹細胞 / 白血病幹細胞 / 血液種瘍学

研究概要

造血器腫瘍の治癒率を格段に向上させるためには、難治性造血器腫瘍の病態解明とそれに立脚した分子標的療法の開発が重要である。白血病細胞を生み出している白血病幹細胞は、抗がん剤も効きにくく、難治性の鍵を握ると考えられるが、不明な点が多い。そこで、本研究では、難治性白血病遺伝子の機能解明を通して、白血病幹細胞の存立機構を明らかにするとともに、実際の症例からも新たな難治性白血病の鍵分子を同定する。難治性造血器腫瘍の分子病態を統合的に解明し、画期的な新規分子標的療法の基盤を確立する。

研究成果

• [雑誌論文] EVI-1 interacts with histone methyltransferases SUV39H1 and G9a for transcriptional repression and bone marrow immortalization (2010)
  • 著者名/発表者名: Goyama S, Nitta E, Yoshino T, Kako S, Watanabe-Okochi N, Shimabe M, Imai Y, Takahashi K, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Leukemia 24 ページ: 81-8
• [雑誌論文] Pbx1 is a downstream target of Evi-1 in hematopoietic stem/progenitors and leukemic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimabe M, Goyama S, Watanabe-Okochi N, Yoshimi A, Ichikawa M, Imai Y, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 4364-74
• [雑誌論文] Evi-1 is a critical regulator for hematopoietic stem cells and transformed leukemic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Goyama S, Yamamoto G, Shimabe M, Sato T, Ichikawa M, Ogawa S, Chiba S, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 3 ページ: 207-20
• [雑誌論文] AML1/Runx1 negatively regulates quiescent hematopoietic stem cells in adult hematopoiesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa M, Goyama S, Asai T, Kawazu M, Nakagawa M, Takeshita M, Chiba S, Ogawa S, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180 ページ: 4402-8
• [雑誌論文] AML1-Evi-1 specifically transforms hematopoietic stem cells through fusion of the entire Evi-1 sequence to AML1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshita M, Ichikawa M, Nitta E, Goyama S, Asai T, Ogawa S, Chiba S, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Leukemia 22 ページ: 1241-9