難治性造血器腫瘍の分子病態と治療標的の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19679004
• 研究種目: 若手研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 黒川 峰夫 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (80312320)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: 白血病 / 造血幹細胞 / 白血病幹細胞 / 血液腫瘍学

研究概要

本研究では、転写因子Evi-1のエピジェネティックな転写制御がEvi-1の白血病原性に重要であることを明らかにした。また、AML1を条件的に欠失するマウスを用いて、AML1の機能欠損が白血病を促進する新しい分子機構を明らかにした。さらに、Evi-1を条件的に欠失するマウスおよびEvi-1の発現を可視化したマウスを作製し、Evi-1と造血幹細胞、白血病幹細胞との特有の関係性を明らかにした。これらは、白血病などの難治性造血器腫瘍に対する新たな分子標的療法を開発する上で貴重な成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Evi1 is essential for hematopoietic stem cell self-renewal and its expression marks hematopoietic cells with long-term multilineage repopulating activity (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 208 ページ: 2403-2416
  • DOI: DOI:10.1084/jem.20110447
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1/RUNX1 functions as a cytoplasmic attenuator of NF-κB signaling in the repression of myeloid tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 6626-6633
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2010-12-326710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cas-L regulates myeloid cell motility and suppresses progression of leukemia induced by p210Bcr/Abl (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 2109-2117
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.02066.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of AML1/Runx1 accelerates the development of MLL-ENL leukemia through downregulation of p19ARF (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 2541-2550
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2010-10-315440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evi1 represses PTEN expression and activates PI3K/AKT/mTOR via interactions with polycomb proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 3617-3628
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2009-12-261602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evi-1 is a transcriptional target of MLL oncoproteins in hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 6304-6314
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2009-07-234310
  • 査読あり
• [雑誌論文] EVI-1 interacts with histone methyltransferases SUV39H1 and G9a for transcriptional repression and bone marrow immortalization (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24 ページ: 81-88
  • DOI: DOI:10.1038/leu.2009.202
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1 enhances the epression of leukotriene B4 type-1 receptor in leukocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋立智美、中村元直、中川正宏、市川幹、黒川峰夫、清水孝雄
  • 雑誌名: FASEB Journal 巻: 24 ページ: 3500-3510
  • DOI: DOI:10.1096/fj.10-156844
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel MLL-AF1p/Eps15 fusion variant in therapy-related acute lymphoblastic leukemia, lacking the EH-domains (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原明仁、市川幹、植田航希、高橋強志、半下石明、黒川峰夫
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 34 ページ: 62-63
  • DOI: DOI:10.1016/j.leukres.2009.07.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of Runx1/AML1 and Evi-1 in the regulation of hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 熊野恵城、黒川峰夫
  • 雑誌名: The Journal of Cellular Physiology 巻: 222 ページ: 282-285
  • DOI: DOI:10.1002/jcp.21953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pbx1 is a downstream target of Evi-1 in hematopoietic stem/progenitors and leukemic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 10 ページ: 4364-4374
  • DOI: DOI:10.1038/onc.2009.288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenetic significance of ecotropic viral integration site-1 in hematological malignancies (2009)
  • 著者名/発表者名: 合山進、黒川峰夫
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 100 ページ: 990-995
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2009.01152.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evi-1 is a critical regulator for hematopoietic stem cells and transformed leukemic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 3 ページ: 207-220
  • DOI: DOI:10.1016/j.stem.2008.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1/Runx1 negatively regulates quiescent hematopoietic stem cells in adult hematopoiesis (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 180 ページ: 4402-4408
  • URL: http://www.jimmunol.org/content/180/7/4402
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1-Evi-1 specifically transforms hematopoieticstem cells through fusion of the entire Evi-1 sequence to AML1 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 22 ページ: 1241-1249
  • DOI: DOI:10.1038/leu.2008.53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evi-1 promotes para-aortic splanchnopleural hematopoiesis through up-regulation of GATA-2 and repression of TGF-βsignaling (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 99 ページ: 1407-1413
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2008.00842.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The origin of neoplastic mast cells in systemic mastocytosis with AML1/ETO positive acute myeloid leukemia (2007)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 35 ページ: 1747-1752
  • DOI: DOI:10.1016/j.exphem.2007.08.016
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular pathogenesis and therapeutic targets of hematological malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Regulation of normal and malignant hematopoiesis by Evil (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: USA-Japan Cooperative Cancer Research Workshop
  • 発表場所: 葉山(神奈川)
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] Evi-1 is a critical regulator for hematopoietic stem cells and transformed leukemic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: 39th ISEH Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: オーストラリア
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] The pathogenesis and novel therapeutics of myelodysplastic syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Deregulated transcription factors in leukemia and MDS (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: The Korean AML/MDS Working Party Symposium
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] 造血系転写因子と白血病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] The pathogenetic significance of deregulated transcription factors in hematological malignancies (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: 上原記念財団シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-01
• [学会発表] 転写因子による造血制御と白血病発症機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Transcription factors in hematopoiesis and leukemogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: The 4th AML/MDS Working Party Symposium Korea-Japan Joint Symposium
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2007-09-07
• [備考]
  • URL: http://www.u-tokyo-hemat.com/