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2009 年度 実績報告書

食品由来成分の新規健康機能性の探索研究

研究課題

研究課題/領域番号 19680031
研究機関神戸学院大学

研究代表者

水品 善之  神戸学院大学, 栄養学部, 准教授 (20307705)

キーワード食品素材 / 栄養素 / DNA合成酵素 / DNA代謝系酵素 / 酵素阻害剤 / 抗がん活性 / 抗炎症活性 / 健康機能性食品開
研究概要

本研究は3年目であるが、過去2年間と同様に食品素材や栄養素のDNA合成酵素(DNAポリメラーゼ、pol)阻害活性物質を探索して、活性が見られた成分については、ヒト由来がん細胞増殖への影響調査やマウス耳を使った抗炎症活性測定を実施した。主な研究成果は次のとおりである。
ホウレン草やニガウリに含まれているグリセロ糖脂質MGDGがDNA複製型pol分子種を選択的に阻害して、がん細胞の増殖を抑制するが正常細胞には影響しないことを見出した【Cancer Lett. 2009】また、沖縄産の柑橘系果実であるノニ(Morinda citrifolia)の搾りカス(果皮や果実)からpol活性を指標に活性成分を単離・精製して、化学構造を解析した結果、アントラキノン系のMorindoneであり、本物質はがん細胞の増殖を抑制した【Food Chem. 2010】。
これらの結果から、pol阻害活性という科学的根拠に基づく健康機能性食品開発の基礎を見出すことができた。
本年度(H21年度)は、さらに次の2つの研究成果を得ることができた。
(1) 新しいDNA代謝系酵素阻害活性系としてIMPデヒドロゲナーゼ阻害活性を立ち上げることに成功した。そして、脂肪酸のうち炭素数20でシス型の二重結合を2つ持つエイコサジエン酸(eicosadienoic acid,20:2=11-14cis)が最も強い活性を示すことを見出した。
(2) DNA複製因子の機能阻害活性として、DNA複製開始制御因子であるCdt1タンパク質gemininタンパク質の結合阻害活性のアッセイ系を立ち上げて、食品素材・栄養素から活性物質をスクリーニングした。その結果、植物由来の含硫黄糖脂質Sulfoquinovosyl diacylglycerolなどにCdt1-geminin複合体形成阻害活性を見出すことができた。
これら研究成果は、学術論文として査読制度がある英文雑誌へ16報、日本語の雑誌へ3報を報告し、図書の分担執筆5冊、学会発表を34回行った。さらに3件の特許出願を行った。

  • 研究成果

    (62件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (34件) 図書 (5件) 備考 (1件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] Inhibitory effect of anthraquinones isolated from the root of Noni(Morinda citrifolia)on animal A, B and Y families of DNA polymerases and human cancer cell proliferation2010

    • 著者名/発表者名
      K.Kamiya et al.
    • 雑誌名

      Food Chem. 118

      ページ: 725-730

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The relationship between the molecular structure of natural acetogenins and their inhibitory activities which affect DNA polymerase, DNA topoisomerase and human cancer cell growth2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Matsui et al.
    • 雑誌名

      Exp.Therapeutic Med. 1

      ページ: 19-26

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regiospecific profiles of fatty acids in triacylglycerols and phospholipids from adzuki beans(Vigna angularis)2010

    • 著者名/発表者名
      H.Yoshida et al.
    • 雑誌名

      Nutrients 2

      ページ: 49-59

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of human cancer cell radiosensitivity by conjugated eicosapentaenoic acid-a mammalian DNA polymerase inhibitor2010

    • 著者名/発表者名
      Y.K.Yonezawa et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Oncol. 36

      ページ: 577-584

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Monoacetylcurcumin strongly regulates inflammatory responses through inhibition of NF-κB activation2010

    • 著者名/発表者名
      M.Nishida et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Mol.Med. 25

      ページ: 761-767

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vitamin K3 attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury through inhibition of nuclear factor-κB activation2010

    • 著者名/発表者名
      S.Tanaka et al.
    • 雑誌名

      Clin.Exp.Immunol. (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vitamin K2 derived compounds induce growth inhibition in radioresistant cancer cells2010

    • 著者名/発表者名
      H.Amalia et al.
    • 雑誌名

      Kobe J.Med.Sci. (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel terpenoids, trichoderonic acids A and B isolated from Trichoderma virens, are selective inhibitors of family X DNA polymerases2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Yamaguchi et al.
    • 雑誌名

      Biosci.Biotechnol.Biochem. (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fatty acid characteristics of triacylglycerols and phospholipids of azuki beans(Vigna angularis)2010

    • 著者名/発表者名
      H.Yoshida et al.
    • 雑誌名

      Food Sci.Technol.Res. (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipids components, fatty acids and triacylglycerol molecular species of black and red rices2010

    • 著者名/発表者名
      H.Yoshida et al.
    • 雑誌名

      Food Chem. (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 海洋微生物が生産する新規な生理活性物質の探索2010

    • 著者名/発表者名
      水品善之
    • 雑誌名

      月刊 BIO INDUSTRY 27

      ページ: 54-60

  • [雑誌論文] 新規な抗がん剤開発のスクリーニング方法2010

    • 著者名/発表者名
      水品善之、藤田雅俊
    • 雑誌名

      月刊 BIO INDUSTRY (印刷中)

  • [雑誌論文] Profiles of lipid components, fatty acid compositions and triacylglycerol molecular species of adzuki beans(Vigna angularis)2009

    • 著者名/発表者名
      H.Yoshida et al.
    • 雑誌名

      J.Am.Oil Chem.Soc. 86

      ページ: 545-552

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Specific inhibitors of mammalian DNA polymerase species2009

    • 著者名/発表者名
      水品善之
    • 雑誌名

      Biosic.Biotechnol.Biochem. 73

      ページ: 1239-1251

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure and activity relationship of monogalactosyl diacylglycerols, which selectively inhibited in vitro mammalian replicative DNA polymerase activity and human cancer cell growth2009

    • 著者名/発表者名
      Y.Matsui et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 283

      ページ: 101-107

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Versatile synthesis of epicatechin series procyanidin oligomers, and their antioxidant and DNA polymerase inhibitory activity2009

    • 著者名/発表者名
      A.Saito et al.
    • 雑誌名

      Tetrahedron 65

      ページ: 7422-7428

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 3-O-Methylfunicone, a selective inhibitor of mammalian Y-family DNA polymerases from an Australian sea salt fungal strain2009

    • 著者名/発表者名
      水品善之 et al.
    • 雑誌名

      Mar.Drugs 7

      ページ: 624-639

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and structure-activity relationships of dehydroaltenusin derivatives as selective DNA polymerase α inhibitors2009

    • 著者名/発表者名
      K.Kuramochi et al.
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem. 17

      ページ: 7227-7238

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA合成酵素阻害活性に基づく抗がん・抗炎症機能性食品や医薬品の開発2009

    • 著者名/発表者名
      水品善之
    • 雑誌名

      兵庫県バイオ技術研究会誌 16

      ページ: 8-12

  • [学会発表] 生体内グリセロリン脂質のDNAポリメラーゼ、DNAトポイソメラーゼ阻害活性とヒト癌細胞増殖抑制活性2010

    • 著者名/発表者名
      水品善之, 他
    • 学会等名
      日本農芸化学会2010年度大会
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      20100327-20100330
  • [学会発表] DNA polymerase Xファミリーを選択的に阻害する新規テルペノイドの単離と構造決定2010

    • 著者名/発表者名
      山口泰弘, 他
    • 学会等名
      日本農芸化学会2010年度大会
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      20100327-20100330
  • [学会発表] ソマトスタチン由来ペプチドによるDNA合成酵素阻害活性とヒト由来癌細胞増殖抑制活性への影響2010

    • 著者名/発表者名
      栗山磯子, 他
    • 学会等名
      日本農芸化学会2010年度大会
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      20100327-20100330
  • [学会発表] 1,4-ナフトキノンおよびビタミンK3誘導体の血管新生抑制作用2010

    • 著者名/発表者名
      萱島知子, 他
    • 学会等名
      日本農芸化学会2010年度大会
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      20100327-20100330
  • [学会発表] DNA合成酵素阻害活性に基づく健康機能性食品の開発2010

    • 著者名/発表者名
      水品善之
    • 学会等名
      (社)近畿化学協会バイオ部会 平成21年度第2回例会
    • 発表場所
      白鶴酒造株式会社(兵庫県)
    • 年月日
      2010-02-12
  • [学会発表] エポラクタエン及び誘導体の化学と生物:全合成から作用機構解析2010

    • 著者名/発表者名
      倉持幸司, 他
    • 学会等名
      第4回連携大学院セミナー京都「先進バイオイメージングと基盤技術」
    • 発表場所
      京都府立大学
    • 年月日
      2010-01-19
  • [学会発表] YファミリーDNAポリメラーゼ選択的阻害:Penicilliol A, Penicilliol B2009

    • 著者名/発表者名
      水品善之, 他
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] cEPAの細胞増殖抑制活性の放射線併用による効果2009

    • 著者名/発表者名
      米澤裕子, 他
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] 筋肉細胞におけるアシル化カテキンによるGLUT4膜移行促進効果とその作用機構について2009

    • 著者名/発表者名
      上田学, 他
    • 学会等名
      第14回日本フードファクター学会学術集会
    • 発表場所
      神戸大学百年記念館
    • 年月日
      20091115-20091117
  • [学会発表] ソマトスタチン誘導体の合成:疎水性の高い小分子の探索2009

    • 著者名/発表者名
      奥野恵美子, 他
    • 学会等名
      第46回ペプチド討論会
    • 発表場所
      北九州国際会議場
    • 年月日
      20091104-20091106
  • [学会発表] DNAポリメラーゼα特異的阻害剤 Dehydroaltenusin 誘導体のDNA複製における影響2009

    • 著者名/発表者名
      栗山磯子, 他
    • 学会等名
      日本農芸化学会 西日本・中四国・関西支部合同大会(第461回講演会)
    • 発表場所
      琉球大学
    • 年月日
      20091030-20091031
  • [学会発表] ホウレンソウ由来グリセロ糖脂質の抗がん機能性2009

    • 著者名/発表者名
      前田尚輝, 他
    • 学会等名
      日本農芸化学会 西日本・中四国・関西支部合同大会(第461回講演会)
    • 発表場所
      琉球大学
    • 年月日
      20091030-20091031
  • [学会発表] ホウレンソウ由来糖脂質MGDG(mono-galactosyl diacyl-glycerol)と放射線照射の併用による大腸癌細胞に対する増殖抑制活性2009

    • 著者名/発表者名
      松井由樹, 他
    • 学会等名
      日本農芸化学会 西日本・中四国・関西支部合同大会(第461回講演会)
    • 発表場所
      琉球大学
    • 年月日
      20091030-20091031
  • [学会発表] PGG(penta-1,2,3,4,6-O-galloyl-beta-D-glucose)のDNA合成酵素阻害活性とヒト癌細胞増殖抑制活性への影響2009

    • 著者名/発表者名
      河野由佳, 他
    • 学会等名
      日本農芸化学会 西日本・中四国・関西支部合同大会(第461回講演会)
    • 発表場所
      琉球大学
    • 年月日
      20091030-20091031
  • [学会発表] 食品用色素のDNA合成酵素阻害活性、ヒト癌細胞増殖抑制活性、抗炎症活性の探索2009

    • 著者名/発表者名
      小畑由佳, 他
    • 学会等名
      日本農芸化学会 西日本・中四国・関西支部合同大会(第461回講演会)
    • 発表場所
      琉球大学
    • 年月日
      20091030-20091031
  • [学会発表] ローズマリー(Rosmarinus officinalis L.)からDNA合成酵素阻害物質の探索と血管新生抑制活性、抗炎症活性2009

    • 著者名/発表者名
      吉田由実, 他
    • 学会等名
      日本農芸化学会 西日本・中四国・関西支部合同大会(第461回講演会)
    • 発表場所
      琉球大学
    • 年月日
      20091030-20091031
  • [学会発表] Dehydroaltenusin 誘導体の合成とDNAポリメラーゼα阻害機構の解明研究2009

    • 著者名/発表者名
      福留啓志, 他
    • 学会等名
      第51回天然磯化合物討論会
    • 発表場所
      名古屋市公会堂
    • 年月日
      20091007-20091009
  • [学会発表] 酒粕の新規機能性に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      山崎旭, 他
    • 学会等名
      平成21年度日本醸造学会大会
    • 発表場所
      北とぴあ(東京)
    • 年月日
      20090917-20090918
  • [学会発表] ホウレンソウ由来糖脂質, モノガラクトシル・ジアシルグリセロールの抗腫瘍活性2009

    • 著者名/発表者名
      前田尚輝, 他
    • 学会等名
      日本油化学会第48回年会
    • 発表場所
      名古屋工業大学
    • 年月日
      20090910-20090912
  • [学会発表] 蚕豆種子のトリアシルグリセリンとリン脂質の脂肪酸分布特性2009

    • 著者名/発表者名
      富山裕香, 他
    • 学会等名
      日本油化学会第48回年会
    • 発表場所
      名古屋工業大学
    • 年月日
      20090910-20090912
  • [学会発表] 古代米の脂質成分とトリアシルグリセリンの分子種特性2009

    • 著者名/発表者名
      吉田弘美, 他
    • 学会等名
      日本食品科学工学会第56回大会
    • 発表場所
      名城大学
    • 年月日
      20090910-20090912
  • [学会発表] DNA合成酵素λ阻害活性に基づく抗炎症機能性の開発2009

    • 著者名/発表者名
      水品善之
    • 学会等名
      第8回産学官連携推進会議
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      20090620-20090621
  • [学会発表] DNAポリメラーゼαの阻害により核内に異常なRPA fociが生じる2009

    • 著者名/発表者名
      水野武, 他
    • 学会等名
      第61回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      20090602-20090604
  • [学会発表] ホウレンソウ糖脂質画分の癌細胞増殖抑制活性における放射線照射による併用効果の検討2009

    • 著者名/発表者名
      松井由樹, 他
    • 学会等名
      第63回日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール他
    • 年月日
      20090520-20090522
  • [学会発表] エンドウ種子の脂質成分と脂肪酸位置分布特性2009

    • 著者名/発表者名
      吉田弘美, 他
    • 学会等名
      第63回日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール他
    • 年月日
      20090520-20090522
  • [学会発表] コハマ酸A誘導体の哺乳類DNAポリメラーゼβ阻害解析2009

    • 著者名/発表者名
      水品善之, 他
    • 学会等名
      日本農芸化学会関西支部大会 第457回講演会
    • 発表場所
      神戸大学
    • 年月日
      2009-12-05
  • [学会発表] エポラクタエン及び誘導体のチオール反応性2009

    • 著者名/発表者名
      倉持幸司, 他
    • 学会等名
      日本農芸化学会関西支部大会 第457回講演会
    • 発表場所
      神戸大学
    • 年月日
      2009-12-05
  • [学会発表] 海洋微生物からの生理活性新規物質の探索2009

    • 著者名/発表者名
      水品善之
    • 学会等名
      近畿バイオインダストリー振興会議 第23回技術シーズ公開会
    • 発表場所
      大阪科学技術センター
    • 年月日
      2009-11-27
  • [学会発表] ホウレン草糖脂質画分の抗がん・抗菌機能性2009

    • 著者名/発表者名
      水品善之, 他
    • 学会等名
      平成21年(第48回)日本栄養・食糧学会近畿支部大会
    • 発表場所
      京都女子大学
    • 年月日
      2009-11-08
  • [学会発表] ビタミンK誘導体のDNA合成酵素阻害活性とヒト癌細胞増殖抑制活への性影響2009

    • 著者名/発表者名
      栗山磯子, 他
    • 学会等名
      平成21年(第48回)日本栄養・食糧学会近畿支部大会
    • 発表場所
      京都女子大学
    • 年月日
      2009-11-08
  • [学会発表] 古代米の脂質成分と脂肪酸組成2009

    • 著者名/発表者名
      吉田弘美, 他
    • 学会等名
      平成21年(第48回)日本栄養・食糧学会近畿支部大会
    • 発表場所
      京都女子大学
    • 年月日
      2009-11-08
  • [学会発表] 植物油精製過程で生じる廃棄物の新規健康機能性の探索研究2009

    • 著者名/発表者名
      水品善之
    • 学会等名
      第9回油脂優秀論文賞受賞講演会
    • 発表場所
      名古屋工業大学
    • 年月日
      2009-09-10
  • [学会発表] ホウレン草糖脂質画分の新規機能性(抗癌・抗菌)の開発2009

    • 著者名/発表者名
      水品善之
    • 学会等名
      近畿バイオインダストリー振興会議 第22回技術シーズ公開会
    • 発表場所
      大阪科学技術センター
    • 年月日
      2009-07-27
  • [学会発表] デヒドロアルテヌシン及び誘導体の合成とDNAポリメラーゼ阻害活性について2009

    • 著者名/発表者名
      倉持幸司, 他
    • 学会等名
      日本農芸化学会関西支部大会 第459回講演会
    • 発表場所
      京都府立大学
    • 年月日
      2009-05-30
  • [図書] Bioactive Foods in Promoting Health : Fruits and Vegetables(Spinach and health : Anti-cancer effect)2010

    • 著者名/発表者名
      N.Maeda, H.Yoshida, Y.Mizushina
    • 総ページ数
      393-405
    • 出版者
      Elsevier(Ed.Mihail Pacurar and Gavril Krejci)
  • [図書] Garlic Consumption and Health(Inhibitory effects of diallyl sulfides from garlic(Allium sativum L.) on family X DNA polymerase activity, and human cancer cell growth)2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Mizushina, M.Nishida, Y.K.Yonezawa, I.Kuriyama, H.Yoshida
    • 出版者
      Nova Science Publishers(Ed.Mihail Pacurar and Gavril Krejci)(in press)
  • [図書] Handbook of Nutritional Biochemistry : Genomics, Metabolomics and Food Supply(Inhibitory mechanism of longer chain fatty acids on mammalian DNA polymerase β activity)2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Mizushina, K.Sakaguchi, F.Sugawara, H.Yoshida
    • 出版者
      Nova Science Publishers(Ed.Sondre Haugen and Simen Meijer)(in press)
  • [図書] Handbook of Green Tea and Health Research(Green tea catechin as angiogenesis inhibitor)2009

    • 著者名/発表者名
      K.Matsubara, Y.Mizushina
    • 総ページ数
      197-206
    • 出版者
      Nova Science Publishers(Ed.Helen McKinley and Mark Jamieson)
  • [図書] Handbook of Green Tea and Health Research(Inhibitory effect of catechin derivatives from green tea on DNA polymerase activity, human cancer cell growth, and TPA(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate)-induced inflammation)2009

    • 著者名/発表者名
      Y.K.Yonezawa, H.Yoshida, Y.Mizushina
    • 総ページ数
      347-362
    • 出版者
      Nova Science Publishers(Ed.Helen McKinley and Mark Jamieson)
  • [備考]

    • URL

      http://www.nutr.kobegakuin.ac.jp/~syokuei/index.html

  • [産業財産権] DNA合成酵素阻害剤2010

    • 発明者名
      水品善之、山下貴稔、吉田弘美、渡辺健市
    • 権利者名
      (株)J. オイルミルズ、学校法人神戸学院
    • 産業財産権番号
      特許・特願2010-080965
    • 出願年月日
      2010-03-31
    • 取得年月日
      2010-03-31
  • [産業財産権] 抗炎症剤2009

    • 発明者名
      山崎旭、浅井拓也、松永將義、水品善之、西海信、吉田優
    • 権利者名
      白鶴酒造(株)、学校法人神戸学院
    • 産業財産権番号
      特許、特願2009-141462
    • 出願年月日
      2009-06-12
  • [産業財産権] DNA合成酵素阻害剤2009

    • 発明者名
      水品善之、菅原二三男、竹内倫文、吉田弘美
    • 権利者名
      学校法人神戸学院
    • 産業財産権番号
      特許、特願2009-184255
    • 出願年月日
      2009-08-07

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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