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2009 年度 実績報告書

有機化学を活用したケミカルゲノミクスプラットフォームの高度化と応用研究

研究課題

研究課題/領域番号 19681023
研究機関東北大学

研究代表者

叶 直樹  東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (40317293)

キーワードマイクロアレイ / 有機化学 / ケミカルゲノミクス / 生物活性物質
研究概要

第二世代型クリーバブル光親和型リンカーの開発:昨年度までに開発した、ジスルフィド結合をリンカー部に有する第一世代型クリーバブル光親和型リンカーの欠点を補うべく、新たにジスルフィド部周辺に嵩高い置換基を導入した第二世代型クリーバブル光親和型リンカーを作成した。第一世代型リンカーではジスルフィド結合が還元条件に対して不安定であり、このジスルフィドがタンパク質結合アッセイ時に容易に開裂してしまうことが問題となっていたが、今回合成したジスルフィド結合周辺が嵩高い第二世代型リンカーをアフィニティー樹脂に導入してその安定性を調べたところ、本リンカーは動物細胞内の還元状態に匹敵する濃度(10mM)のチオールに対して高い抵抗性を有し、切断を受けないことが明らかとなった。
酵素基質特異性検出アレイの開発:P450の補因子であるNADHを基板上に固定化し、P450の酸化に伴うNADHからNAD+への変換を検出する手法の開発を検討した。NAD+の検出用化合物として、イソシアニド誘導体、イソニアジド(アシルヒドラジン誘導体)、およびメチルフェニルケトン誘導体を検討した結果、NAD+に低温かつ塩基性条件下、メチルフェニルケトンを処理し、続いて酸で処理すると蛍光性のNAD+誘導体が生成することを確認した。また、この生成物はNADHからは得られないことを明らかにした。
一方、固相導入用リンカーを導入したNADH誘導体を合成した。本誘導体を固相に導入し、これがP450の補因子として使えるかどうかを確認したところ、遊離型のNADHと同様にP450の電子伝達系の補因子として利用されることを明らかとした。

  • 研究成果

    (30件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (19件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Cleavable linker for photo-cross-linked small-molecule affinity matrix2010

    • 著者名/発表者名
      N.Kanoh
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chemistry 21

      ページ: 182-186

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Syntheses and Biological Evaluation of Irciniastatin A and the C1-C2 Alkyne Analogue2010

    • 著者名/発表者名
      T.Watanabe
    • 雑誌名

      Organic Letters 12

      ページ: 1040-1043

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure-activity relationship of C-5-curcuminoids and synthesis of their molecular probes thereof2010

    • 著者名/発表者名
      H.Yamakoshi
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry 18

      ページ: 1083-1092

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of(-)-Idesolide2010

    • 著者名/発表者名
      H.Yamakoshi
    • 雑誌名

      Organic Letters 12

      ページ: 980-983

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure-Affinity Relationship Study of Bleomycins and Shble Protein by Use of a Chemical Array2009

    • 著者名/発表者名
      I.Miyazaki
    • 雑誌名

      ChemBioChem 10

      ページ: 845-852

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Expedient Route to a Potent Gastrin/CCK-B Receptor Antagonist(+)-AG-041R2009

    • 著者名/発表者名
      S.Sato
    • 雑誌名

      Journal of Organic Chemistry 74

      ページ: 7522-7524

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Highly enantioselective intramolecular aza-spiroannulation onto indoles using chiral rhodium catalysis : Asymmetric entry to the spiro-beta-lactam core of chartellines2009

    • 著者名/発表者名
      S.Sato
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      ページ: 6264-6266

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Syntheses of naturally occurring cytotoxic[7.7]paracyclophanes, (-)-cylindrocyclophane A and its enantiomer, and implications for biological activity2009

    • 著者名/発表者名
      H.Yamakoshi
    • 雑誌名

      Organic & Bioorganic Chemistry 7

      ページ: 3772-3781

    • 査読あり
  • [学会発表] 特異的切断サイトを有する新規光親和型小分子アフィニティービーズの開発2010

    • 著者名/発表者名
      守谷崇
    • 学会等名
      日本化学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-29
  • [学会発表] 抗腫瘍活性天然物ビセニスタチンの合成と構造活性相関2010

    • 著者名/発表者名
      中村織依菜
    • 学会等名
      日本化学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-28
  • [学会発表] 有機分子触媒を用いた分子内不斉アルドール反応によるキラルビシクロ環構築法の開発研究2010

    • 著者名/発表者名
      村崎広太
    • 学会等名
      日本化学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-28
  • [学会発表] 8-オキサビシクロ[3.2.1]型キラル合成素子の開発研究2010

    • 著者名/発表者名
      川住宗生
    • 学会等名
      日本化学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-28
  • [学会発表] 蛋白質-小分子リガンド間相互作用検出のための有機化学2009

    • 著者名/発表者名
      叶直樹
    • 学会等名
      有機合成化学協会東北支部青森地区講演会
    • 発表場所
      弘前
    • 年月日
      2009-12-11
  • [学会発表] 有機合成化学を基盤とした天然有機化合物のケミカルバイオロジー2009

    • 著者名/発表者名
      叶直樹
    • 学会等名
      第3回万有財団若手交流セミナー
    • 発表場所
      唐津
    • 年月日
      2009-11-22
  • [学会発表] 構造活性相関を志向した抗腫瘍活性天然物ビセニスタチンの合成研究2009

    • 著者名/発表者名
      福田隼
    • 学会等名
      第35回 反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2009-11-17
  • [学会発表] 抗腫瘍性マクロライドFD-891の合成研究2009

    • 著者名/発表者名
      宮崎雄太
    • 学会等名
      第48回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-10-18
  • [学会発表] 8-オキシビシクロ[3.2.1]型キラル合成素子の開発研究2009

    • 著者名/発表者名
      川住宗生
    • 学会等名
      第48回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-10-18
  • [学会発表] 有機分子触媒を用いた分子内アルドール反応によるキラルビシクロ環構築法の開発研究2009

    • 著者名/発表者名
      村崎広太
    • 学会等名
      第48回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-10-18
  • [学会発表] 抗腫瘍活性食用植物成分 curcumin をリードとする創薬化学研究2009

    • 著者名/発表者名
      山越博幸
    • 学会等名
      第48回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-10-18
  • [学会発表] 抗腫瘍活性天然物(+)-irciniastatin A/psymberin の全合成2009

    • 著者名/発表者名
      渡辺翼
    • 学会等名
      第51回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-10-09
  • [学会発表] 蛋白質-小分子リガンド間相互作用検出のための有機化学2009

    • 著者名/発表者名
      叶直樹
    • 学会等名
      化学系学術協会東北大会
    • 発表場所
      郡山
    • 年月日
      2009-09-20
  • [学会発表] 有機合成化学を基盤とした天然有機化合物のケミカルバイオロジー2009

    • 著者名/発表者名
      叶直樹
    • 学会等名
      第26回 有機合成化学セミナー
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2009-09-16
  • [学会発表] Development of Photo-Cross-Linked Small-Molecule Microarray and Affinity Matrix as Chemical Genetic Screening Platforms2009

    • 著者名/発表者名
      N.Kanoh
    • 学会等名
      CSI Singapore, NUS-Tohoku University GCOE Joint Symposium
    • 発表場所
      Genome Institute of Singapore, Sigapore
    • 年月日
      2009-09-09
  • [学会発表] リガンド反応性分子標的を検出・同定する開裂型 photoaffinity beads2009

    • 著者名/発表者名
      高山浩
    • 学会等名
      仙台万有シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-06-13
  • [学会発表] 有機合成化学を基板とした天然有機化合物のケミカルバイオロジー2009

    • 著者名/発表者名
      叶直樹
    • 学会等名
      新規素材探索研究会第8回セミナー
    • 発表場所
      新横浜
    • 年月日
      2009-06-05
  • [学会発表] 低分子化合物のターゲット探索に用いる開裂型 photoaffinity beads の開発2009

    • 著者名/発表者名
      高山浩
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第4回年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-05-18
  • [学会発表] KSRP特異的リガンドGO-Y0862009

    • 著者名/発表者名
      叶直樹
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第4回年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-05-18
  • [図書] バイオチップ実用化ハンドブック2010

    • 著者名/発表者名
      叶直樹
    • 出版者
      株式会社エヌ・ティー・エス(印刷中)
  • [図書] Small Molecule Microarrays : Methods and Protocols2010

    • 著者名/発表者名
      N.Kanoh
    • 出版者
      Humana Press(印刷中)
  • [図書] Protein Targeting with Small Molecules : Chemical Biology Techniques and Applications2009

    • 著者名/発表者名
      N.Kanoh
    • 総ページ数
      57-80
    • 出版者
      John Wiley & Sons, Inc.

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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