新規ヒストン脱メチル化酵素の同定及び機能解析によるヒストンメチル化修飾の機能解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19687007
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 束田 裕一 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (90444801)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: エピジェネティクス / クロマチン / ゲノム / 発現制御 / 酵素

研究概要

遺伝情報の発現は、"エピジェネティクス"と呼ばれるDNAとヒストンなどのタンパク質から構成されるクロマチンの化学的、構造的な修飾による制御を受けており、これは発生の過程で確立され、その後細胞の記憶として働く。本研究では、このエピジェネティクスの主要な制御因子であるクロマチンの化学修飾を制御する新規のヒストン脱メチル化酵素の同定に成功した。そして、この酵素の機能解析により、遺伝子のサイレンシングに関与する複数のメチル基からの脱メチル化を触媒するという基質特異性を持つこと及び脊椎動物において発生過程における脳形成に関与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The H3K36 demethylase Jhdm1b/Kdm2b regulates cell proliferation and senescence through p15Ink4b (2008)
  • 著者名/発表者名: He, J., Kallin, E. M., Tsukada, Y., and Zhang, Y
  • 雑誌名: Nat. Struct. Mol. Biol. 15 ページ: 1169-75
• [雑誌論文] CHD8 suppresses p53-mediated apoptosis during early embryogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, M., Oshikawa, K., Tsukada, Y., Nakagawa, T., Iemura, S., Natsume, T., Fan, Y., Kikuchi, A., Skoultchi, I. A., and Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: Nat. Cell Biol 11 ページ: 172-82
• [雑誌論文] Up-regulation of p21CIP1 expression mediated by ERK-dependent and-independent pathways contributes to hepatocyte growth factor-induced inhibition of HepG2 hepatoma cell proliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: Shirako, E., Hirayama, N., Tsukada, Y., *Tanaka, T., Kitamura, N.
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem. 104 ページ: 176-88
• [学会発表] JHDM1によるヒストンの脱メチル化とユビキチン化の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 束田裕一
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071200
• [図書] ヒストンのメチル化と脱メチル化-脱メチル化を中心に-.生化学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 束田裕一
  • 総ページ数: 691-697
  • 出版者: 日本生化学会
• [図書] クロマチン免疫沈降法(ChIP).分子間相互作用解析ハンドブック (2007)
  • 著者名/発表者名: 束田裕一
  • 総ページ数: 183-188
  • 出版者: 羊土社,東京