触媒的連続多点制御反応を基盤とする高原子効率分子構築法の開発と機能性分子への応用

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19689001
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 大野 浩章 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (30322192)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 有機化学

研究概要

報告者はC-H 結合活性化反応や多成分反応をはじめとする原子効率に優れた素反応に着目し、触媒的連続多点制御反応の開発を行った。その結果、インドール、イソキノリン、イソインドール、カルバゾール、キナゾリンを含む縮環型複素環骨格の構築法の開発に成功し、リゼルグ酸をはじめとする麦角アルカロイド類やJaspine Bの全合成、およびトリフルオロアルケンジペプチドイソスターの合成に成功した。本研究成果は、有機合成をさらに効率化するための基礎的指針を与えた。

研究成果

• [雑誌論文] Direct Synthesis of Quinazolines through Copper-Catalyzed Reaction of Aniline-Derived Benzamidines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Ohta, Y.Tokimizu, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: Org.Lett 12(17) ページ: 3963-3965
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective Divergent Synthesis of Four Diastereomers of Pachastrissamine (Jaspine B). (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Yoshimitsu, S.Inuki, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 75(11) ページ: 3843-3846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ring-Construction/Stereoselective Functionalization Cascade: Total Synthesis of Pachastrissamine (Jaspine B) through Palladium-Catalyzed Bis-cyclization of Propargyl Chlorides and Carbonates. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Inuki, Y.Yoshimitsu, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 75(11) ページ: 3831-3842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of Linked Nitrogen Heterocycles by Palladium(0)-Catalyzed Intramolecular Domino Cyclization of 2-Alkynylaziridines Bearing a 2-Aminoethyl Group via Ring Expansion with Isocyanate (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Okano, S.Oishi, T.Tanaka, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 75(10) ページ: 3396-3400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Fused and Linked Bicyclic Nitrogen Heterocycles by Palladium-Catalyzed Domino Cyclization of Propargyl Bromide. (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Okano, K.Tsukamoto, S.Kosaka, H.Maeda, S.Oishi, T.Tanaka, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: Chem.Eur.J. 16(28) ページ: 8410-8418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gold-Catalyzed Intramolecular Alkyne Cycloisomerization Cascade: Direct Synthesis of Aryl-Annulated[ a]carbazoles from Aniline-Substituted Diethynylarenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Hirano, Y.Inaba, T.Watanabe, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: Adv.Synth.Catal. 352(2) ページ: 368-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Synthesis of Pyrimido[1,2-c][1,3]- benzothiazin-6-imines and Related Tricyclic Heterocycles by SNAr-Type C-S, C-N, or C-O Bond Formation with Heterocumulenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Mizuhara, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 75(1) ページ: 265-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ring-Construction/Stereoselective Functionalization Cascade: Total Synthesis of Pachastrissamine (Jaspine B) through Palladium-Catalyzed Bis-cyclization of Bromoallenes. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Inuki, Y.Yoshimitsu, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: Org.Lett. 11(19) ページ: 4478-4481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of Nitrogen Heterocycles Bearing an Aminomethyl Group by Copper-Catalyzed Domino Three-Component Coupling-Cyclization (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Ohta, H.Chiba, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 74(18) ページ: 7052-7058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Access to 3-(Aminomethyl)isoquinoline-Fused Polycyclic Compounds by Copper-Catalyzed Four-Component Coupling, Cascade Cyclisation and Oxidation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Ohta, Y.Kubota, T.Watabe, H.Chiba, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 74(16) ページ: 6299-6302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palladium-Catalyzed Direct Synthesis of Carbazoles via One-Pot N-Arylation and Oxidative Biaryl Coupling: Synthesis and Mechanistic Study. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Watanabe, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 74(13) ページ: 4720-4726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facile Synthesis of 1,2,3,4-Tetrahydro-β-carbolines by One-Pot Domino Three-Component Indole Formation and Nucleophilic Cyclization. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Ohta, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: Org.Lett. 11(9) ページ: 1979-1982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (±)-Lysergic Acid, Lysergol, and Isolysergol by Palladium-Catalyzed Domino Cyclization of Amino Allenes Bearing a Bromoindolyl Group. (2008)
  • 著者名/発表者名: S.Inuki, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: Org.Lett 10(22) ページ: 5239-5242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concise Synthesis of Indole-Fused 1,4-Diazepines through Copper(I)-Catalyzed Domino Three-Component Coupling-Cyclization-N-Arylation under Microwave Irradiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Ohta, H.Chiba, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: Org.Lett. 10(16) ページ: 3535-3538
  • 査読あり
• [雑誌論文] N.Fujii.Palladium-Catalysed Biscyclisation of Allenic Bromoalkenes through Zipper-Mode Cascade. (2008)
  • 著者名/発表者名: A.Okano, T.Mizutani, S.Oishi, T.Tanaka, H.Ohno
  • 雑誌名: Chem.Commun 30 ページ: 3534-3536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palladium-Catalyzed sp^3 C-H Activation of Simple Alkyl Groups: Direct Preparation of Indoline Derivatives from N-Alkyl-2-bromoanilines. (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Watanabe, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: Org.Lett 10(9) ページ: 1759-1762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Construction of Bicyclic Heterocycles by Palladium-Catalyzed Tandem Cyclization of Propargyl Bromides. (2008)
  • 著者名/発表者名: H.Ohno, A.Okano, S.Kosaka, K.Tsukamoto, M.Ohata, K.Ishihara, H.Maeda, T.Tanaka, N.Fujii.
  • 雑誌名: Org.Lett 10(6) ページ: 1171-1174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facile Synthesis of 3-(Aminomethyl)isoquinoline by Copper-Catalysed Domino Four-Component Coupling and Cyclisation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Ohta, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: Chem.Commun 7 ページ: 835-837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gold-Catalyzed Hydroarylation of Allenes: A Highly Regioselective Carbon-Carbon Bond Formation Producing Six-Membered Rings. (2007)
  • 著者名/発表者名: T.Watanabe, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: Org.Lett 9(23) ページ: 4821-4824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zipper-Mode Double C-H Activation: Palladium-Catalyzed Direct Construction of Highly-Fused Heterocyclic Systems. (2007)
  • 著者名/発表者名: H.Ohno, M.Iuchi, N.Fujii, T.Tanaka.
  • 雑誌名: Org.Lett 9(23) ページ: 4813-4815
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-Pot Synthesis of Carbazoles by Palladium-Catalyzed N-Arylation and Oxidative Coupling. (2007)
  • 著者名/発表者名: T.Watanabe, S.Ueda, S.Inuki, S.Oishi, N.Fujii, H.Ohno.
  • 雑誌名: Chem.Commun. 43 ページ: 4516-4518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heck-Type Cyclization of Oxime Ethers: Stereoselective Carbon-Carbon Bond Formation with Aryl Halides to Produce Heterocyclic Oximes (2007)
  • 著者名/発表者名: H.Ohno, A.Aso, Y.Kadoh, N.Fujii, T.Tanaka
  • 雑誌名: Angew.Chem.Int.Ed. 46(33) ページ: 6325-6328
  • 査読あり
• [雑誌論文] N.Fujii.Efficient Synthesis of Trifluoromethyl and Related Trisubstituted Alkene Dipeptide Isosteres by Palladium-catalyzed Carbonylation of Amino Acid-derived Allylic Carbonates.
  • 著者名/発表者名: E.Inokuchi, T.Narumi, A.Niida, K.Kobayashi, K.Tomita, S.Oishi, H.Ohno
  • 雑誌名: J.Org.Chem.
  • 査読あり
• [学会発表] 金触媒を用いたアニリン誘導体の分子内連続環化反応による芳香環縮環型カルバゾール誘導体の合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲葉祐介、大野浩章、他
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 銅触媒による多成分カップリング反応を用いたワンポット含窒素多環式複素環骨格構築法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田悠介、大野浩章、他
  • 学会等名: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] 多成分カップリング・連続環化反応によるピロロインドール誘導体及びジピロロピリジン誘導体の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木大和、大野浩章、他
  • 学会等名: 第7回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-24
• [学会発表] Pd触媒によるアレン連続環化反応を利用したErgotAlkaloid骨格の一挙構築法開発と応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井貫晋輔、大野浩章、他
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-11-24
• [学会発表] 銅触媒-マイクロ波照射を用いた連続三成分カップリング-環化-N-アリール化反応によるインドール縮環型1,4-ジアゼピン合成法開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田悠介、大野浩章、他
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-11-04
• [学会発表] 触媒的連続結合形成反応の開発とErgotアルカロイド全合成への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大野浩章
  • 学会等名: 第43回天然物化学討論会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] パラジウム触媒を用いたアレン連続環化反応を利用したErgot Alkaloid 骨格の一挙構築法開発と応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井貫晋輔、大野浩章、他
  • 学会等名: 第6回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] Pd触媒によるアレン連続環化反応を利用したErgotAlkaloid骨格の一挙構築法開発と応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井貫晋輔、大野浩章、他
  • 学会等名: 第6回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] パラジウム触媒を用いたプロパルギルブロミドの連続的閉環反応による二環性複素環の一挙構築 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡野晃典、大野浩章、他
  • 学会等名: 第33回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20071105-20071106
• [学会発表] Construction of 2-(aminomethyl)indole motif by Cu-catalyzed multicomponent reaction (2007)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Ohta, Hiroaki Ohno, et al.
  • 学会等名: 234th ACS meeting & exposition
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 20070819-20070823
• [学会発表] Construction of 2-(aminomethyl)indole motif by Cu-catalyzed multi-component reaction (2007)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Ohta, Hiroaki Ohno, et al.
  • 学会等名: 14th IUPAC Symposium on Organometallic Chemistry Directed Towards Organic Synthesis
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20070802-20070806
• [学会発表] Synthesis and application of carbazoles by palladium-catalyzed tandem N-arylation of carbazoles by palladium-catalyzed tandem N-arylation and oxidative C-H activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Watanabe, Hiroaki Ohno, et al.
  • 学会等名: 14th IUPAC Symposium on Organometallic Chemistry Directed Towards Organic Synthesis
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20070802-20070806
• [学会発表] Synthesis and application of carbazoles by palladium-catalyzed tandem N-arylation and oxidative C-H activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Watanabe, Hiroaki Ohno, et al.
  • 学会等名: Eighth Tetrahedron Symposium
  • 発表場所: ベルリン
  • 年月日: 20070626-20090629
• [学会発表] Pd触媒を用いたタンデム型N-アリール化-C-H 活性化によるカルバゾールの合成と反応機構の考察 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡部敏明、大野浩章、他
  • 学会等名: 第5回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070525-20070526
• [学会発表] 連続結合形成反応による縮環型芳香族化合物の一挙合成法の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大野浩章、他
  • 学会等名: 第33回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-11-06
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/seizo/home.htm
• [産業財産権] Eg5阻害剤 (2008)
  • 発明者名: 藤井信孝、大石真也、大野浩章、他
  • 権利者名: 京都大学・ファルマIP
  • 産業財産権番号: 特許,特願2008-331963
  • 出願年月日: 2008-12-26