核内受容体シグナル制御の医薬化学研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19689004
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: お茶の水女子大学
• 研究代表者: 棚谷 綾 お茶の水女子大学, 大学院・人間文化創成科学研究科, 准教授 (40361654)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 核内受容体 / アンドロゲン / プロゲステロン / ビタミンD / アゴニスト / アンタゴニスト / 蛍光性リガンド

研究概要

核内受容体は、ステロイドホルモンや活性ビタミンの作用発現の標的蛋白質であり、リガンド依存的転写因子として、重要な生命現象を制御している。近年、種々の核内受容体が、がん、脳機能疾患、生活習慣病などの難治性疾患と密接に関与していることが明らかになってきた。本研究では、核内受容体を標的とした医薬リード創製を目的に、種々の核内受容体機能を制御する新規リガンド分子の創製を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Calix[3]amide-based anion receptors : High affinity for fluoride ions and twisted binding model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri, K., Furuyama, T., Masu, H., Kato, T., Matsumura, M., Uchiyama, M., Tanatani, A., Tominaga, M., Kagechika, H., Yamaguchi, K., Azumaya, I.
  • 雑誌名: Suplamolecular Chemistry 23 ページ: 125-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic-tri(N-methyl-meta-benzamide)s : Substituent Effect on the Bowl-shaped Conformation in the Crystal and Solution States. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakuta, H., Azumaya, I., Masu, H., Matsumura, M., Yamaguchi, K., Kagechika, H., Tanatani, A.
  • 雑誌名: Tetrahedron 66 ページ: 8254-8260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Absolute Helical Structures of Aromatic Multilayered Oligo(m-phenylurea)s in Solution. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kudo, M., Hanashima, T., Muranaka, A., Sato, H., Uchiyama, M., Azumaya, I., Hirano, T., Kagechika, H., Tanatani, A.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 74 ページ: 8154-8163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helical Folding of Poly(naphthalenecarboxamide) Prompted by Solvophobic Effect. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikami, K., Tanatani, A., Yokoyama, A., Yokozawa, T.
  • 雑誌名: Macromolecules 42 ページ: 3849-3851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent visualization of the conformational change of aromatic amide or urea induced by N-methylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T., Osaki, T., Fujii, S., Komatsu, D., Azumay, I.; Tanatani, A., Kagechika, H.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50 ページ: 488-491
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4-(Anilino)pyrrole-2-carboxamides : Novel non-steroidal/non-anilide type androgen antagonists effective upon human prostate tumor LNCaP cells with mutated nuclear androgen receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi, K., Imai, K., Miyachi, H., Hashimoto, Y., Tanatani, A.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 16 ページ: 6799-6812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox-Induced Conformational Alteration of N (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, I., Yamasaki, R., Sawamura, M., Kato, T., Nagayama, N., Takeya, T., Tamura, O., Masu, H., Azumaya, I., Yamaguchi, K., Kagechika, H., Tanatani, A.
  • 雑誌名: N-Diaryamides.Org.Lett. 9 ページ: 5545-5547
  • 査読あり
• [学会発表] フタラジノン骨格を有する新規アンドロゲン受容体アンタゴニストの創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上和美、藤井晋也、森修一、影近弘之、棚谷綾
  • 学会等名: 第131回日本薬学会年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] 環境応答型アミドの特性を基盤とした蛍光センサー分子の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金井美紗衣、平野智也、桝飛雄真、片桐幸輔、東屋功、影近弘之、棚谷綾
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] 酸化還元による環境応答を利用したN,N-ジアリール型芳香族アミドの立体構造変換と機能発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本巌、高橋優介、澤村美香、森田延嘉、田村修、桝飛雄真、東屋功、影近弘之、松村実生、棚谷綾
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] 環境応答型アミドの構造特性を利用した蛍光センサー分子の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井美紗衣、棚谷綾、平野智也、影近弘之、桝飛雄真、東屋功
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] 非セコステロイド型VDRリガンドおよび非ステロイド型PRリガンドの創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 棚谷綾
  • 学会等名: 第6回VD3研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Development of Novel ProgesteroneAntagonists Bearing A 6-ArylcoumarinSkeleton. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanatani, A. ; Sakai, H. ; Mori, S. ;Fujii, S. ; Hirano, T. ; Kagechika, H.
  • 学会等名: ICE2010 Official SatelliteSymposium-Nuclear Receptor and itsFrontier
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-31
• [学会発表] カルボランを基盤としたチオエーテル構造を有する新規VDRリガンドの創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根良太、藤井晋也、増野弘幸、平野智也、河内恵美子、棚谷綾、影近弘之
  • 学会等名: 第130回日本薬学会年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 6-アリールクマリン環を母核とした新規プロゲステロンアンタゴニストの創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 数井優子、増野弘幸、藤井晋也、平野智也、河内恵美子、影近弘之、棚谷綾
  • 学会等名: 第130回日本薬学会年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ビタミンD活性を有するリトコール酸誘導体の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井悠、平野智也、森修一、藤井晋也、影近弘之、棚谷綾
  • 学会等名: 第130回日本薬学会年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] カルボランを疎水性骨格とする新規非セコステロイド型VDRリガンドの構造展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井晋也、加納敦、平野智也、河内恵美子、増野弘幸、棚谷綾、中林誠、伊倉貞吉、伊藤暢聡、清水正人、影近弘之
  • 学会等名: 第35 回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Development of Novel Non-secosteroidal Vitamin D Receptor Ligands Based on Carborane as A Hydrophobic Core Structure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S.; Kano, A.; Sekine, R. ;Kawachi, E.; Masuno, H.; Hirano, T.;Tanatani, A.; Kagechika, H.
  • 学会等名: 14th Vitamin D Workshop
  • 発表場所: ベルギー
  • 年月日: 2009-10-04
• [学会発表] 新規非セコステロイド型VDRリガンドの構造展開と受容体結合様式の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井晋也、加納敦、平野智也、河内恵美子、増野弘幸、棚谷綾、中林誠、伊倉貞吉、伊藤暢聡、清水正人、影近弘之
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第61回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] 蛍光センサー開発を志向した芳香族アミド、ウレア立体構造変化の可視化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野智也、大崎隆、藤井晋也、小松大輔、東屋功、棚谷綾、影近弘之
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会、
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] プロゲステロン活性を有する新規クマリン誘導体の創製 (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井悠、平野智也、藤井晋也、影近弘之、棚谷綾
  • 学会等名: 第27回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-26
• [学会発表] セコステロイド骨格を持たないビタミンD 受容体リガンドの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 増野弘幸、藤井晋也、加納敦、平野智也、河内恵美子、棚谷綾、中林誠、伊倉貞吉、伊藤暢聡、清水正人、影近弘之
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第19回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-21
• [学会発表] Novel VDR agonists bearing carborane : Synthesis, biological activity and VDR binding structure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masuno, H.; Fujii, S.; Kano, A .;Hirano, T.; Kawachi, E.; Tanatani, A.; Nakabayashi, M.; Ikura, T.; Ito, N.; Shimizu, M.; Kagechika, H.
  • 学会等名: CBI Annual Meeting
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] Novel non-seco-steroidal VDR ligands bearing a carborane as a hydrophobic pharmacophore. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagechika, H.; Kano, A.; Fujii, S .;Hirano, T.; Kawachi, E.; Tanatani, A..
  • 学会等名: XIII IMEBORON
  • 発表場所: スペイン
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] カルボラン含有ビタミンD誘導体の創製とVDR 結合様式 (2008)
  • 著者名/発表者名: 影近弘之、遠藤泰之、棚谷綾
  • 学会等名: 第320回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] カルボランを疎水性ファーマコフォアとする新規non-seco型VDRリガンドの創製と受容体結合様式の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井晋也、加納敦、平野智也、河内恵美子、増野弘幸、棚谷綾、中林誠、伊倉貞吉、伊藤暢聡、清水正人、影近弘之
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第3回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-19
• [学会発表] 6-アリールクマリンをスキャフォールドとした新規プロゲステロン誘導体の創製 (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井悠、平野智也、藤井晋也、広元健一、中川亜弥、橋本祐一、影近弘之、棚谷綾
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] ホモフタルイミドをスキャフォールドとした新規プロゲステロン受容体アンタゴニストの創製 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中川亜弥、棚谷綾、深澤弘志、宮地弘幸、橋本祐一
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] カルボラン含有新規ビタミンD誘導体の創製 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加納敦、垰田善之、平野智也、藤井晋也、河内恵美子、棚谷綾、影近弘之
  • 学会等名: 第25回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 相模大野
  • 年月日: 2007-11-28
• [学会発表] cIAP1 減少を介した新規アポトーシス誘導剤創製研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤伸一、青山洋史、棚谷綾、内藤幹彦、宮地弘幸、橋本祐一
  • 学会等名: 第25回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 相模大野
  • 年月日: 2007-11-28
• [学会発表] ホモフタルイミド構造を基盤とした新規プロゲステロン受容体アンタゴニストの創製 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中川亜弥、棚谷綾、深澤弘志、宮地弘幸、橋本祐一
  • 学会等名: 第25回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 相模大野
  • 年月日: 2007-11-28
• [学会発表] 新規非seco-ステロイド型新規ビタミンD 誘導体-VDR、AR デュアルリガンドの創製- (2007)
  • 著者名/発表者名: 棚谷綾
  • 学会等名: 第317回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-07
• [学会発表] Novel Nonsteroidal Progesterone Receptor Antagonists Derived from Thalidomide. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, A.; Tanatani, A.; Miyachi, H.; Hashimoto, Y.
  • 学会等名: The 6th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: トルコ
  • 年月日: 2007-07-08
• [学会発表] Development of Novel non-seco-Steroidal Vitamin D Derivatives. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kagechika, H.; Yaguchi, K.; Songkram, C.; Sun, G.; Hirano, T.; Tanatani, A.; Endo, Y.
  • 学会等名: The 6th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: トルコ
  • 年月日: 2007-07-08
• [学会発表] Design and Synthesis of Diphenylpentane (DPP) Derivatives as Steroid Skeleton Substitutes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hosoda, S.; Tanatani, A.; Kainuma, M.; Makishima, M.; Miyachi, H.; Hashimoto, Y.
  • 学会等名: The 6th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: トルコ
  • 年月日: 2007-07-08
• [学会発表] 非seco-ステロイド型新規ビタミンD誘導体:VDR、AR デュアルリガンドの創製 (2007)
  • 著者名/発表者名: 棚谷綾
  • 学会等名: 第3回VD3研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-05
• [図書] 芳香族アミドの立体特性と動的立体制御-機能性芳香族化合物構築の鍵構造として-(No.32) (2010)
  • 著者名/発表者名: 棚谷綾
  • 総ページ数: 21-26
  • 出版者: 生命化学研究レター
• [図書] External Stimulus-Responsive Control of Aromatic Amide Conformations. 67 (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, I.; Kagechika, H.; Tanatani,A
  • 総ページ数: 1240-1249
  • 出版者: J.Synth.Org.Chem.
• [図書] フォルダマー(In 超分子サイエンス&テクノロジー)(監修:国武豊喜) (2009)
  • 著者名/発表者名: 棚谷綾、影近弘之
  • 総ページ数: 467-476
  • 出版者: NTS 出版
• [図書] Nuclear Receptor Drug Discovery In 'Gene Family Based Molecular Design' Edited by Karen Lackey. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagechika, H.; Tanatani, A.
  • 総ページ数: 275-316
  • 出版者: Wiley-Interscience
• [図書] 核内受容体の構造制御と機能(5) (2007)
  • 著者名/発表者名: 棚谷綾
  • 総ページ数: 360-365
  • 出版者: 化学工業社
• [産業財産権] PRアンタゴニスト活性を有するクマリン誘導体 (2010)
  • 発明者名: 棚谷綾、酒井悠、影近弘之、平野智也
  • 権利者名: お茶の水女子大学、東京医科歯科大学
  • 産業財産権番号: 特願2010-43034
  • 出願年月日: 2010-02-26