精子幹細胞の自己複製機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19689007
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 篠原 美都 京都大学, 医学研究科, 助教 (10372591)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 幹細胞 / 生殖 / 遺伝学

研究概要

本研究は精子幹細胞の安定性制御機構の解明を目的に行った。本研究では精子幹細胞が試験管内で5年以上にわたり核型を維持したまま増殖するが、幹細胞活性や分化能は低下することを明らかにした。また自己複製因GDNFからの刺激がAkt/PI3Kシグナルを介して伝達されることや、Ras/Cyclin D2やCDK inhibitorのp27の自己複製制御への関与を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Unstable side population phenotype of mouse spermatogonial stem cells in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara T., Ishii K., Kanatsu-Shinohara M.
  • 雑誌名: J.Reprod.Dev. In press ページ: PMID:21224526
• [雑誌論文] Serum- and feeder-free culture of mouse germline stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara M., Inoue K., Ogonuki N., Morimoto H., Ogura A., Shinohara T.
  • 雑誌名: Biol.Reprod. 84(1) ページ: 97-105
• [雑誌論文] Germline modification using mouse spermatogonial stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara M., Shinohara T.
  • 雑誌名: Methods Enzymol. 477 ページ: 17-36
• [雑誌論文] Kanatsu-Shinohara M., Shinohara T., Nakahata T., Heike T.Neonatal mouse testis-derived multipotent germline stem cells improve the cardiac function of acute ischemic heart mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasa T., BabaS., Doi H., Kaichi S., Yokoo N., Miwa T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 400(1) ページ: 27-33
• [雑誌論文] Transmission distortion by loss of p21 or p27 cyclin-dependent kinase inhibitors following competitive spermatogonial transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara M., Takashima S., Shinohara T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107(14) ページ: 6210-6215
• [雑誌論文] Genetic influences in mouse spermatogonial stem cell self-renewal. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara M., Ogonuki N., Miki H., Inoue K., Morimoto H., Takashima S., Ogura A., Shinohara T.
  • 雑誌名: J.Reprod.Dev. 56(1) ページ: 145-53
• [雑誌論文] Phenotypic plasticity of mouse spermatogonial stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morimoto H., Kanatsu-Shionohara M., Takashima S., Chuma S., Nakatsuji N., Shinohara T.
  • 雑誌名: PLoS One. 4(11) ページ: e7909,p1-9
• [雑誌論文] Genetic reconstitution of mouse spermatogonial stem cell self-renewal in vitro by Ras/cyclin D2 activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee J., Kanatsu-Shinohara M., Morimoto H., Kazuki Y., Takashima S., Oshimura M., Toyokuni S., Shinohara T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 5(1) ページ: 76-86
• [雑誌論文] Abnormal DNA methyltransferase expression in mouse germline stem cells results in spermatogenic defects. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashima S., Takehashi M., Lee J., Chuma S., Okano M., Hata K., Suetake I., Nakatsuji N., Miyoshi H., Tajima S., Tanaka Y., Toyokuni S., Sasaki H., Kanatsu-Shinohara M., Shinohara T.
  • 雑誌名: Biol.Reprod. 81(1) ページ: 64-155
• [雑誌論文] Heritable imprinting defect caused by epigenetic abnormalities in mouse spermatogonial stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee J., Kanatsu-Shinohara M., Ogonuki N., Miki H., Inoue K., Morimoto H., Ogura A., Shinohara T.
  • 雑誌名: Biol.Reprod. 80(3) ページ: 27-528
• [雑誌論文] Brief history, pitfalls, and prospects of mammalian spermatogonial stem cell research.Cold Spring Harb. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara M., Takehashi M., Shinohara T.
  • 雑誌名: Symp.Quant.Biol. 73 ページ: 17-23
• [雑誌論文] Homing of mouse spermatogonial stem cells to germline niche depends on b1-integrin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara M., Takehashi M., Takashima S., Lee J., Morimoto H., Chuma S.,Raducanu A., Nakatsuji N., Fassler R., Shinohara T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 3(5) ページ: 42-533
• [雑誌論文] Production of transgenic rats following lentiviral transduction and xenogeneic transplantation of spermatogonial stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara M., Kato M., Takehashi M., Hirabayashi M., Shinohara T.
  • 雑誌名: Biol.Reprod. 79(6) ページ: 8-1121
• [雑誌論文] Long-term culture of male germlinestem cells from hamster testes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara M., Muneto T., Lee J., Takenaka., Chuma S, Nakatsuji N., Horiuchi T., Shinohara T.
  • 雑誌名: Biol.Reprod. 78(4) ページ: 7-611
• [雑誌論文] Pluripotency of a single spermatogonial stem cell in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara M., Lee J., Inoue K., Ogonuki N., Miki H., Toyokuni S.,Ikawa M., Nakamura T., Ogura A., Shinohara T.
  • 雑誌名: Biol.Reprod. 78(4) ページ: 7-81
• [雑誌論文] Production of knockout mice by gene targeting in multipotent germline stem cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takehashi M, Kanatsu-Shinohara M, Miki H, Lee J, Kazuki Y, Inoue K, Ogonuki N, Toyokuni S, Oshimura M, Ogura A, Shinohara, T.
  • 雑誌名: Dev.Biol. 312 ページ: 52-344
• [雑誌論文] Culture and genetic modification of mouse germline stem cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanatu-Shinohara M., Shinohara T.
  • 雑誌名: Ann.N.Y.Acad.Sci. 312(1) ページ: 344-52
• [雑誌論文] Akt mediates self-renewal division of mouse spermatogonial stem cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Lee J., Kanatsu-Shinohara M., Inoue K., Ogonuki N., Miki H., Toyokuni S., Kimura T., Nakano T., Ogura A., Shinohara T.
  • 雑誌名: Development 134(10) ページ: 9-1853
• [雑誌論文] Adenovirus-mediated gene delivery into mouse spermatogonial stem cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takehashi M., Kanatsu-Shinohara M., Inoue K., Ogonuki N., Miki H., Toyokuni S., Ogura A., Shinohara T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104(8) ページ: 2596-601
• [雑誌論文] Homologous recombination in rat germline stem cells.
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara M., Kato-Itoh M., Ikawa M., Takehashi M., Sanbo M., Morioka Y., Tanaka T., Morimoto H., Hirabayashi M., Shinohara T.
  • 雑誌名: Biol.Reprod. In press
• [学会発表] マウス精子幹細胞ニッシェ制御におけるG蛋白質分子の役割の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 新学術領域研究「配偶子制御」第4回領域会議
  • 発表場所: 葉山・IPC生産性国際交流センター
  • 年月日: 20101108-20101109
• [学会発表] 精子幹細胞の制御におけるCDKインヒビターp21とp27の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 特定領域研究班会議
  • 発表場所: 門司港ホテル
  • 年月日: 20100726-20100728
• [学会発表] CDKインヒビターp21とp27 による精子幹細胞の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 新学術領域第三回領域会議
  • 発表場所: 筑波大学附属下田臨海実験センター
  • 年月日: 20100603-20100604
• [学会発表] 生殖細胞特異的な遺伝情報場の継承のメカニズムの解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: アステラス病態代謝研究会 第41回研究報告会
  • 発表場所: 東京・経団連会館
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] Positive and negative regulators ofmouse spermatogonial stem cellself-renewal (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Shnohara,Seiji Takashima,MitoKanatsu-Shinohara
  • 学会等名: 11^th International Symposium on Spematology
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] 精子幹細胞の自己複製制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 新学術領域研究「配偶子制御」第2回領域会議
  • 発表場所: 総合研究大学
  • 年月日: 20091013-20091014
• [学会発表] 精子幹細胞を用いた神経疾患モデルラット作成技術の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 特定領域「統合脳」班会議
  • 発表場所: 東京・学士会館
  • 年月日: 20091013-20091014
• [学会発表] 精子幹細胞の癌化における細胞外環境の関わり (2009)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 特定領域「細胞外環境」班会議
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 20090915-20090916
• [学会発表] 精子幹細胞の細胞周期の調節機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 特定領域「細胞増殖制御」班会議
  • 発表場所: ホテルアンビエント安曇野
  • 年月日: 20090901-20091003
• [学会発表] 試験管内で発生した精子幹細胞がもたらす世代を超えて伝達するエピジェネティック異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 特定領域「細胞外領域」第二回班会議京都大学
  • 発表場所: 芝蘭会館
  • 年月日: 20090217-20090218
• [学会発表] 精子幹細胞の細胞周期の調節機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 特定領域研究「細胞増殖制御」班会議
  • 発表場所: 御殿場高原ホテル
  • 年月日: 20080908-20080910
• [学会発表] 精子幹細胞のニッシェの構成分子の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 特定領域研究「細胞の運命と挙動を支配する細胞外環境のダイナミズム」班会議
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20080902-20080903
• [学会発表] 精子幹細胞を用いた神経疾患モデルラット作成技術の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 特定領域研究「統合脳」5領域合同班会議北海道厚生年金会館
  • 発表場所: ウェルシティ札幌
  • 年月日: 20080807-20080810
• [学会発表] 精子幹細胞の多分化能制御に関わる遺伝子デコードプログラムの解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 特定領域研究「遺伝情報発現におけるDECODEシステムの解明」合同班会議
  • 発表場所: 箱根湯本温泉ホテルおかだ
  • 年月日: 20070624-20070626
• [学会発表] 精子幹細胞の機能とその技術開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 特定領域研究「幹細胞の可塑性と未分化性維持機構」公開班会議
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂
  • 年月日: 20070219-20070220
• [学会発表] 精子幹細胞による遺伝子改変動物の作成」生殖科学奨励賞受賞 (2007)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会第100回記念シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂
  • 年月日: 2007-10-22
• [学会発表] 精子幹細胞のニッシェへのホーミングに関与する分子機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 篠原美都
  • 学会等名: 特定領域研究「細胞の運命と挙動を支配する細胞外環境のダイナミズム」班会議
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2007-07-26