研究課題
本研究課題では、2006年に発表したマウス体細胞を既知遺伝子(Oct3/4,Sox2,Klf4,c-Myc)によって初期化する技術を人に応用することを目的として掲げた。遺伝子導入法の改良等を行い、2007年にはヒト体細胞からES細胞に類似した能力を有する多能性幹細胞(iPS細胞)を作製することに成功した。本年度はヒトiPS細胞の安全性を高める目的でいくつかの検討課題を設け、改善を試みた。まず第一にiPS細胞の作製にはc-Mycという原癌遺伝子を用いることが問題であった。検討の結果、効率は50分の1程度に低下するものの、c-Mycを用いない3因子(Oct3/4, Sox2, Klf4)でマウス、ヒトともにiPS細胞が作製できることを見出し、報告した。マウスiPS細胞から作製したクローンマウスにおいてはc-Mycが原因と考えられる腫瘍の形成が観察されている。原癌遺伝子を用いないiPS細胞の作製法は安全なiPS細胞の作製に向けた大きな一歩であるといえる。さらに我々はこれまでにiPS細胞の材料として皮膚由来の線維芽細胞を用いてきた。これはヒトからでも比較的低侵襲で細胞を得られるからである。この度、皮膚線維芽細胞以外にも肝臓由来細胞、胃粘膜由来細胞等からもiPS細胞を作製できることを見出した。肝臓や胃の上皮細胞から作製したiPS細胞は線維芽細胞から作製した場合と比較して、質の高いクローンの割合が高いことがわかった。この結果は遺伝子解返答が困難であるヒト細胞からiPS細胞を作る際に肝臓等の上皮細胞がソースとして有用であることを示唆している。
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Science 321
ページ: 699-702
Nature biotechnology 26
ページ: 101-106
http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/rc02/ymht2009/