正常並びに病態時における小腸及び腎薬物トランスポータの転写制御機構の解明

2009 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 19689013
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 寺田 智祐 京都大学, 医学研究科, 副薬剤部長 (10324641)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 薬物トランスポータ / 転写制御 / 小腸 / 腎臓 / 生活習慣病

研究概要

申請者はこれまでに、小腸や腎臓に発現する薬物トランスポータ発現量の個体差が、治療効果や体内動態の個体差を規定する重要な因子であることを実証してきた。しかし、トランスポータの発現量の個体差を規定するメカニズムや、発現制御機構に関する情報は乏しかった。そこで、本研究課題では、以下の項目の解明を目指して研究を行った。
(1) 小腸および腎臓に発現する薬物トランスポータの転写制御機構
(2) 生活習慣病あるいはその治療薬の薬物トランスポータの発現に及ぼす影響
(3) 2で得られた情報の臨床的有用性を、生活習慣病患者において検証

研究成果

• [雑誌論文] Heterozygous variants of multidrug and toxin extrusions (MATE1 and MATE2-K) have little influence on the disposition of metformin in diabetic patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyama, K., Yonezawa, A., Tsuda, M., Masuda, S., Yano, I., Terada, T., Osawa, R., Katsura, T., Hosokawa, M., Fujimoto, S., Inagaki, N., Inui, K.
  • 雑誌名: Pharmacogent. Gemonics 20(2) ページ: 135-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted disruption of the multidrug and toxin extrusion 1 (Mate1) gene in mice reduces renal secretion of metformin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, M., Terada, T., Mizuno, T., Katsura, T., Simakura, J., Inui, K.
  • 雑誌名: Mol. Pharmacol. 75(6)(Accelerated Communication) ページ: 1280-1286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney-specific expression of human organic cation transporter 2 (OCT2/SLC22A2) is regulated by DNA methylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki, M., Terada, T., Kajiwara, M., Ogasawara, K., Ikai, I., Ogawa, O., Katsura, T., Inui, K.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Renal Physiol. 295(1) ページ: F165-F170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory mechanism governing the diurnal rhythm of intestinal H+/peptide cotransporter 1 (PEPT1). (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, H., Terada, T., Shimakura, J., Katsura, T., Inui, K.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 295(2) ページ: G395-G402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression and regulation of drug transporters in the intestine and kidney. (2007)
  • 著者名/発表者名: Terada, T., Inui, K.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol. 73(3) ページ: 440-449
  • 査読あり
• [学会発表] 質の高いがん専門薬剤師の育成に向けてー京大病院での取り組み (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐、乾賢一
  • 学会等名: 第19回日本医療薬学会年会、長崎市
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 薬剤業務としてのUGT1A1遺伝子解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐、乾賢一
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会関東ブロック第39回学術大会
  • 発表場所: 長野市
  • 年月日: 2009-08-30
• [学会発表] Pathophysiological roles of renal organic anion transporter 3 (Oat3) in the cholestasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Terada, T., Chen, J., Ogasawara, K., Katsura, T., Inui, K.
  • 学会等名: 2nd Asian Pacific Regional ISSX meeting
  • 発表場所: 上海
  • 年月日: 20080511-20080513
• [学会発表] 薬物トランスポータの遺伝子発現制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐、乾賢一
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] 小腸及び腎薬物トランスポータの基礎と臨床 (2007)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐、乾賢一
  • 学会等名: 第1回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2007-12-16
• [図書] 薬物トランスポータ活用ライブラリー(乾賢一編集, SLC15A1.) (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 総ページ数: 36-39
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 薬物トランスポータ活用ライブラリー(乾賢一編集, SLC15A2.) (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 総ページ数: 40-42
  • 出版者: 羊土社
• [図書] Annual Review腎臓2008(御手洗哲也、東原英二、秋澤忠男、五十嵐隆、金井好克編, H+/有機カチオンアンチポータ( MATE/SLC47A )) (2008)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐、乾賢一
  • 総ページ数: 36-42
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Drug Absorption Studies - In Situ, In Vitro and In Silico Models(ed. by C. Ehrhardt and K. Kim, Impact of drug transport proteins.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Terada, T., Inui, K.
  • 総ページ数: 559-576
  • 出版者: Springer
• [図書] 薬剤師が変える薬物治療2(乾賢一監修, 京都大学医学部附属病院薬剤部編著, ペプチドトランスポータを介した薬物吸収の改善.) (2007)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 総ページ数: 194-199
  • 出版者: じほう