非小細胞肺癌にたいする-酸化窒素供与剤併用化学療法開発に関する研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19689018
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学 (2008-2009); 京都大学 (2007)
• 研究代表者: 安田 浩康 東北大学, 未来医工学治療開発センター, 准教授 (90396482)
• 連携研究者: 柳原 一広 京都大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70332731)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 非小細胞肺癌 / 低酸素誘導性抗がん薬耐性化機序 / 低酸素誘導因子 / 腫瘍内微小循環 / 一酸化窒素 / ニトログリセリン / 多施設第II相proof of concept臨床試験

研究概要

基礎研究では、一酸化窒素は固形癌モデルマウスの腫瘍組織内HIF-1α, P-glycoprotein, VEGF, P-Akt, P-CREBの抑制を介して抗癌剤の感受性を改善することを示した。臨床研究では、次期治験に向けて非小細胞肺癌治療に関する以下の三つの多施設臨床試験を行っている。1)未治療進行非小細胞肺癌患者におけるパクリタキセルとカルボプラチンに対するニトログリセリン併用/非併用療法に関す多施設無作為化第II相比較臨床試験、2)3rdライン既治療非小細胞肺癌症例に対する塩酸アムルビシン・ニトログリセリン併用療法の第II相単群臨床試験、3)高齢者未治療病期第IIIB/IV期非小細胞肺癌症例に対するニトログリセリン・ドセタキセルの単群第II相試験。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic applications of nitric oxide for malignant tumor in animal models and human studies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Yanagihara K, Nakayama K, Mio T, Sasaki T, Asada M, Yamaya M, Fukushima M.
  • 雑誌名: Nitric Oxide and Cancer: Prognosis and Therapy (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of S-1 and docetaxel for previously treated patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara K, Yoshimura K, Niimi M, Yasuda H, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clarithromycin inhibits type A seasonal influenza virus infection in human airway epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Shinya K, Hatachi Y, Kubo H, Asada M, Yasuda H, Nishimura H, Nagatomi R.
  • 雑誌名: J Pharm Exp Ther 333 ページ: 81-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喀痰調整薬のライノウイルス感染・気道炎症抑制作用と臨床効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田浩康、佐々木陽彦、中山勝敏、吉田元樹、旗智幸政、永井宏樹、Deng Xue、山谷睦雄
  • 雑誌名: 化学療法の領域 25 ページ: 83-92
• [雑誌論文] Macrolide antibiotics inhibit respiratory syncytial virus infection in human airway epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asada M, Yoshida M, Suzuki T, Yasuda H, et. al.
  • 雑誌名: Antiviral Res 83 ページ: 191-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] A history of smoking is inversely correlated with the incidence of gemcitabine- induced neutropenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Morita S, Matsumoto S, Nishimura T, Hatano E, Yazumi S, Sasaki T, Yasuda H, et. al.
  • 雑誌名: Ann Oncol 20 ページ: 1397-1401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas signal and cancer progression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Nakayama K, Sasaki T, Yanagihara K.
  • 雑誌名: Immunotherapy 1 ページ: 337-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide and cancer immunity in solid tumor tissues. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Nakayama K, Sasaki T, Yanagihara K.
  • 雑誌名: Immunotherapy 1 ページ: 338-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual antibody plus chemotherapy in metastatic colorectal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Nakayama K, Sasaki T, Yanagihara K.
  • 雑誌名: Immunotherapy 1 ページ: 339-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbocisteine inhibits oxidant-induced apoptosis in cultured human airway epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Nakayama K, Yasuda H, et. al.
  • 雑誌名: Respirology 14 ページ: 1027-1034
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized, single blind study of lansoprazole for the prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in older patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Nakayama K, Yasuda H, et. al.
  • 雑誌名: J Am Geriatr Soc 57 ページ: 1453-1457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced tumor growth in a mouse model of schizophrenia, lacking the dopamine transporter. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asada M, Ebihara S, Numachi Y, Okazaki T, Yamanda S, Ikeda K, Yasuda H, Sora I, Arai H
  • 雑誌名: Int J Cancer 123 ページ: 511-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid tumor physiology and hypoxia-induced chemo/radio-resistance: Novel strategy for cancer therapy: Nitric oxide donor as a therapeutic enhancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H.
  • 雑誌名: Nitric Oxide: Biology and Chemistry 19 ページ: 205-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged neutropenia after dose-dense chemotherapy with pegfilgrastim. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Kitano T, Yoshibayashi H, Toi M, Ueno T, Yasuda H, et. al.
  • 雑誌名: Ann Oncol 19 ページ: 1019-1019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clincal outcome of combination therapy of gemcitabine with S-1 for advanced pancreatic cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi J, Kanai M, Matsumoto S, Nishimura T, Yazumi S, Kamei K, Kawaguchi Y, Yasuda H, et. al.
  • 雑誌名: Pancreas 36 ページ: 327-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Submucosal gland cells in human lower airways produce MUC5AC protein. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, Kubo H, Watanabe M, Sasaki T, Yasuda H, et. al.
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 285-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythromycin attenuates MUC5AC synthesis and secretion in cultured human tracheal cells infected with RV14. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, Kubo H, Sasaki T, Yasuda H, et. al.
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 215-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and incidence of anemia in Japanese cancer patients receiving outpatient chemotherapy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitano T, Tada H, Nishimura T, Teramukai S, Kanai M, Nishimura T, Misawa A, Yoshikawa K, Yasuda H, et. al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 86 ページ: 37-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor hypoxia imaging with[F-18]fluoronitro- imidazole in non-small-cell lung cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Kaneta T, Takai Y, et al.
  • 雑誌名: J Am Geriatr Soc 55 ページ: 1142-1144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Initial evaluation of dynamic human imaging using 18F-FRP170 as a new PET tracer for imaging hypoxia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaneta T, Takai Y, Iwata R, Hakamatsuka T, Yasuda H, et al.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 21 ページ: 101-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acid and swallowing reflex. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ebihara T, Ebihara S, Ohrui T, Yasuda H, et al.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 7 ページ: 94-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial response by nitroglycerin plus amrubicin regimen in patients with refractory and recurrent advanced non-small cell lung cancer who had received at least third-line chemotherapy: Case report. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Nakayama K, Sasaki T, et al.
  • 雑誌名: Cancer Therapy 5 ページ: 451-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hochu-ekki-to inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Sasaki T, Yasuda H, et al.
  • 雑誌名: Brit J Pharmacol 150 ページ: 702-710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment and prevention of COPD exacerbation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Yasuda H, Yoshida M, et al.
  • 雑誌名: Nippon Rinsho 65 ページ: 734-739
• [雑誌論文] 進行非小細胞肺癌における抗癌剤とニトログリセリン併用療法の個別化医療への展望 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安田浩康、中山勝敏、山谷睦雄, ら
  • 雑誌名: 分子呼吸器病特集肺癌:個別化医療への最先端研究 11 ページ: 45-52
• [雑誌論文] 糖尿病合併肺炎の診療上の注意点 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安田浩康、中山勝敏、山谷睦雄
  • 雑誌名: 診断と治療 95 ページ: 81-84
• [学会発表] 肺高血圧症合併慢性閉塞性肺疾患症例に対する低濃度一酸化炭素吸入療法の効果. (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田浩康
  • 学会等名: 第46回日本臨床生理学会総会
  • 発表場所: 盛岡(ワークショップ)
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] The effects of low-dose inhaled carbon monoxide on the dyspnea in patients with chronic obstructive pulmonary disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H
  • 学会等名: 14th World Congress on Advances in Oncology and 12th International Symposium on Molecular Medicine.
  • 発表場所: Loutraki, Greece.
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Novel strategy for cancer therapy with nitroglycerin as a NO donor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H
  • 学会等名: First International Workshop on Nitric Oxide in Cancer Therapy.
  • 発表場所: Dijon, France
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] PK/PD解析から見た抗がん剤の効果・副作用)固形がんに対する一酸化窒素供与剤併用化学療法. (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田浩康
  • 学会等名: 第17回クリニカルファーマシーシンポジウム医療薬学フォーラム2009
  • 発表場所: 京都(シンポジウム4)
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] Inhibitory Effects of Nitroglycerin on Intratumor P-Glycoprotein and Phospholyrated Caveolin-1 in Lewis Lung Carcinoma Bearing Murine Model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatachi Y, Yasuda H, Nagai H, et al.
  • 学会等名: ATS 2009
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] P-glycoprotein (P-gp) May Be Associated with Chemoresistance to Amrubicin (AMR) in Lewis Lung Carcinoma (LLC) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Sasaki T, Asada M, et al.
  • 学会等名: ATS 2009
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] The effects of low-dose inhaled carbon monoxide (CO) on the dyspnea in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Yasuda H, Nakayama K, et al.
  • 学会等名: ATS 2009
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] Solid tumor physiology and hypoxia-induced chemo/radio-resistance: Novel strategy for cancer therapy: Nitric oxide donor as a therapeutic enhancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田浩康
  • 学会等名: 第9回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 静岡(シンポジウム)
  • 年月日: 2009-05-09
• [学会発表] Glyceryl Trinitrate may enhance chemosensitivity to cisplatin and docetaxel via inhibitions of Akt signaling pathway and HIF-1 pathway and via activation of p53 in murine syngraft solid cancer model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H
  • 学会等名: 13th World Congress on Advances in Oncology and 11th International Symposium on Molecular Medicine.
  • 発表場所: Crete, Greece
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] INHIBITORY EFFECTS OF NITROGLYCERIN ON INTRATUMOR P-GLYCOPROTEIN AND PHOSPHOLYRATED CAVEOLIN-1 IN LEWIS LUNG CARCINOMA BEARING MURINE MODEL. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatachi Y, Nagai H, Mio T, Mishima M, Yasuda H
  • 学会等名: 13th World Congress on Advances in Oncology and 11th International Symposium on Molecular Medicine.
  • 発表場所: Crete, Greece
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] PHASE II STUDY OF COMBINATION CHEMOTHERAPY WITH S-1 PLUS DOCETAXEL FOR PREVIOUSLY TREATED PATIENTS WITH NON-SMALL-CELL LUNG CANCER IN A SECOND OR THIRD LINE REGIMEN. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara K, Yasuda H, Niimi M, et al.
  • 学会等名: ESMO 2008
  • 発表場所: Stockholm, Sweeden
  • 年月日: 2008-09-15
• [学会発表] Nitroglycerin may increase response to docetaxel and cisplatin in murine syngraft solid cancer models via reduction of HIF-1α, P-gp, and phosphorylated Akt and via increase in activated p53 in tumor tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Katsutoshi Nakayama, et al.
  • 学会等名: AACR 2008
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] Concomitant use of nitroglycerin with anticancer agents in solid cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H
  • 学会等名: 1st International Conference on Nitric Oxide and Cancer.
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2007-11-28
• [学会発表] Nitroglycerin treatment may increase response to docetaxel and carboplatin regimen via inhibitions of hypoxia-inducible factor-1 pathway and P-glycoprotein in patients with lung adenocarcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H
  • 学会等名: 12th World Congress on Advances in Oncology and 10th International Symposium on Molecular Medicine.
  • 発表場所: Crete, Greece
  • 年月日: 2007-10-13
• [学会発表] 肺線癌症例におけるニトログリセリン使用による腫瘍内HIF-1 pathwayの抑制効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安田浩康、中山勝敏、浅田成紀, ら
  • 学会等名: 第5回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 札幌(プレナリーセッションII)
  • 年月日: 2007-08-03
• [学会発表] Development of a novel information technology (IT) system using the electronic medical record (EMR) in daily clinical practice (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Nishimura T, Kanai M, Ishiguro H, Yasuda H, et al.
  • 学会等名: ASCO 2007
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2007-06-03
• [学会発表] Carbocisteine, a mucolytic drug, prevents apoptosis in a human airway mucoepidermoid cell line induced by oxidative stress (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Yasuda H, Nakayama K, et al.
  • 学会等名: ATS 2007
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2007-05-23
• [学会発表] Hochu-ekki-to, a traditional Japanese herbal medicine, inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Sasaki T, Yasuda H, et al.
  • 学会等名: ATS 2007
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2007-05-23
• [学会発表] Nitroglycerin treatment may increase response to docetaxel and carboplatin regimen via inhibitions of hypoxia-inducible factor-1 pathway and p-glycoprotein in patients with lung adenocarcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Nakayama K, Watanabe M, et al.
  • 学会等名: ATS 2007
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2007-05-23
• [学会発表] Pleurodesis with carboplatin in elderly patients with malignant pleural effusion and lung adenocarcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Yasuda H, Nakayama K, et al.
  • 学会等名: ATS 2007
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2007-05-23
• [学会発表] Interleukin-1beta gene polymorphisms associated with risk of lung cancwe in Japanese (2007)
  • 著者名/発表者名: Asada M, Yasuda H, Ebihara S, et al.
  • 学会等名: ATS 2007
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2007-05-23
• [備考]
  • URL: http://www.cancer.gov/clinicaltrials/TRIC-TRIL-C0702
• [備考]
  • URL: https://center.umin.ac.jp/cgi-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&action=brows&type=detail&recptno=R000000973&admin=0&language=J
• [備考]
  • URL: https://center.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&action=brows&type=summary&recptno=R000002194&language=J
• [産業財産権] 肺疾患の治療に用いられる気体製剤及びそれを用いた吸入療法 (2010)
  • 発明者名: 安田浩康、佐々木陽彦、中山勝敏、海老原覚、山谷睦雄、福島雅典
  • 権利者名: 東北大学、フクダ電子
  • 産業財産権番号: 特願2009-117078
  • 出願年月日: 2010-05-13