内在性神経幹細胞および自己修復能に着目した脊髄損傷の新規治療法開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19689031
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岡田 誠司 九州大学, 医学研究院, その他 (30448435)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 脳脊髄 / 脊髄損傷 / 再生医療

研究概要

成体脊髄は一度損傷を受けると再生しないと考えられているが、我々は反応性アストロサイトが損傷後の組織修復と機能回復に重要であることを見いだした。この修復機構と神経幹細胞の関連を解析するため、反応性アストロサイトを選択的に採取する方法を確立し、neurosphere法により培養したところ幹細胞能を有していたが、組織中に於いては神経細胞への分化は確認されなかったため、神経細胞の補充による組織修復機構ではないことが示唆された。この脊髄組織からセルソーターを用いて目的の細胞分画のみを採取する本手法は、神経研究にとって今後強力なツールとなり得ると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Production of a rat monoclonal antibody specific for Myf5. (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada A, Okada S, Odawara J, Kumamaru H, Saiwai H, Aoki M, Nakamura M, Nishiyama Y, Ohkawa Y.
  • 雑誌名: Hybridoma 29 ページ: 59-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] The LTB4-BLT1 axis mediates neutrophils infiltration and secondary injury in experimental spinal cord injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saiwai H, Ohkawa Y, Yamada H, Kumamaru H, Harada A, Okano H, Yokomizo T, Iwamoto Y, Okada S
  • 雑誌名: American Journal of Pathology. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological significance of astrogliosis after CNS injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Nakamra M, Saiwai H, Kumamaru H, Toyama Y, Iwamoto Y, Okano H.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration. 29 ページ: 35-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does ossification of the posterior longitudinal ligament affect the neurological outcome following traumatic cervical cord injury? (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Maeda T, Ohkawa Y, Harimaya K, Saiwai H, Kumamaru H, Matsumoto Y, Doi T, Ueta T, Shiba K, Iwamoto Y
  • 雑誌名: Spine. 34 ページ: 1148-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a rat monoclonal antibody specific for Brm. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Harada A, Saiwai H, Nakamura M, Ohkawa Y
  • 雑誌名: Hybridoma. 28 ページ: 455-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a rat monoclonal antibody specific for Pax7. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada A, Okada S, Saiwai H, Aoki M, Nakamura M, Ohkawa Y.
  • 雑誌名: Hybridoma. 28 ページ: 451-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine kinase 2 plays critical roles in the pathogenic CD4 T cell responses for the development of autoimmune encephalomyelitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyamada A, Ikebe H, Itsumi M, Saiwai H, Okada S, Shimoda K, Iwakura Y, Nakayama K, Iwamoto Y, Yoshikai Y. Yamada H
  • 雑誌名: Journal of. Immuology. 183 ページ: 7539-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of ES cell-derived gliogenic neural stem /progenitor cells in functional recovery after spinal cord injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagai G, Okada Y, Yamane J, Nagoshi N, Kitamura K, Mukaino M, Tsuji O, Fujiyoshi K, Okada S, Shibata S, Matsuzaki Y, Toh S, Toyama Y, Nakamura M, Okano H
  • 雑誌名: Plos One 4(11) ページ: 7706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging beneficial role of reactive astrocytes points them as potential therapeutic targets. (2008)
  • 著者名/発表者名: Renault-Mihara F, Okada S, Shibata S, Nakamura M, Toyama Y, Okano H
  • 雑誌名: Int. Journal of Biochem, Cell Biol. 40 ページ: 1649-1653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of cytokine signaling in pathophysiology for spinal cord injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Nakamra M, Renault-Mihara F, Mukaino M, Saiwai H, Toyama Y, Iwamoto Y, Okano H
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration. 28 ページ: 440-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ontogeny and Multipotency of neural crest-derived stem cells in bone marrow, dorsal root ganglia and whisker pad of adult rodents. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi N, Shibata S, Kubota Y, Nakamura M, Nagai Y, Satoh E, Morikawa S, Okada Y, Mabuchi Y, Katoh H, Okada S, Fukuda K, Suda T, Matsuzaki Y, Toyama Y, Okano H
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 2 ページ: 392-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] 整形外科医と研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 雑誌名: 日本整形外科学会会誌 82(5) ページ: 18-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] 移植細胞のバイオイメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、石井賢、中村雅也、戸山芳昭、岩本幸英
  • 雑誌名: 日本整形外科学会会誌 82(11) ページ: 3-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗IL-6受容体抗体による神経修復・炎症制御と神経再生. (2008)
  • 著者名/発表者名: 向野雅彦、中村雅也、岡田誠司、戸山芳昭、里宇明元、岡野栄之
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 31(2) ページ: 93-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffusion tensor tractography of injured spinal cord in non-human primates. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiyoshi K, Yamada M, Nakamura M, Yamane J, Kato H, Kitamura K, Kawai K, Okada S, Momoshima S, Toayama Y, Okano H
  • 雑誌名: J Neurosci. 27 ページ: 11991-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrical stimulation modulates fate determination of differentiating embryonic stem cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Tanemura K, Okada S, Iwanami A, Nakamura M, Mizuno H, Ozawa M, Ohyama R, Kitamura N, Kawano M, Takeuchi K, Ishitsuka C, Nagai A, Miyawaki A, Takashima A, Ogawa M, Toyama Y, Okano H, Kondo T
  • 雑誌名: Stem cell 25 ページ: 562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration-based therapies for spinal cord injuries. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okano H, Kaneko SJ, Okada S, Iwanami A, Nakamura M, Toyama Y
  • 雑誌名: Neurochem Int 51 ページ: 68
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脊髄損傷における反応性astrocyteの役割. 山田理 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 雑誌名: 脳21 10(2) ページ: 127-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経の分子イメージング (2007)
  • 著者名/発表者名: 辻収彦, 中村雅也, 岡田誠司
  • 雑誌名: 遺伝子医学MOOK 9 ページ: 197-203
• [学会発表] 脊髄損傷修復に関与する反応性アストロサイトの選択的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、幸博和、熊丸浩仁、岩本幸英
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091105-20091106
• [学会発表] 脊髄損傷に於ける炎症細胞浸潤の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 幸博和、岡田誠司、熊丸浩仁、松本嘉寛、播播广勝三、土井俊郎、岩本幸英
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091105-20091106
• [学会発表] 損傷脊髄に生着した神経幹細胞の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊丸浩仁、岡田誠司、幸博和、松本嘉寛、播播广勝三、土井俊郎、岩本幸英
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091105-20091106
• [学会発表] マウス脊髄損傷におけるglycogen synthase kinase-3βの抑制は軸索再生と運動機能の改善を促進する. (2009)
  • 著者名/発表者名: 池上健、岩波明生、加藤裕幸、岡田誠司、岡野栄之、戸山芳昭、中村雅也
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091105-20091106
• [学会発表] Bioluminescent imaging and isolation of engrafted neural stem/progenitor cells form injured spinal cord. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Saiwai H, Kumamaru H, Okano H, Iwamoto Y
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091018-20091021
• [学会発表] The physiological role of infiltrated leukocytes after spinal cord injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saiwai H, Ohkawa Y, Kumamaru H, Iwamoto Y, Okada S
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091018-20091021
• [学会発表] Stem cells for Spinal Cord Repair. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada S
  • 学会等名: 3rd Global-COE International Symposium: Stem Cells and Regenerative Medicine
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20090215-20090216
• [学会発表] 基礎研究による脊髄損傷の病態解明. (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第320回Monthly Orthopaedic Conference.
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] Epigenetic regulation of muscle regeneration and differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saiwai H, Okada S, Harada A, Ohkawa Y
  • 学会等名: The 23rd Naito Conference-Molecular Basis for Maintenance and Differentiation of Stem Cells
  • 発表場所: Kanagawa
  • 年月日: 20081111-20081114
• [学会発表] 脊髄損傷に於ける浸潤好中球の生理的意義. (2008)
  • 著者名/発表者名: 幸博和、岡田誠司、播播广勝三、土井俊郎、岩本幸英
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081023-20081024
• [学会発表] 脊髄損傷に於ける反応性アストログリアの新しい役割. (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、中村雅也、岡野栄之、芝啓一郎、戸山芳昭、岩本幸英
  • 学会等名: 第81回日本整形外科学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080522-20080524
• [学会発表] 後縦靭帯骨化はせき損の麻痺に影響を与えるか?-非骨傷性頸髄損傷患者に於ける検討-. (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、前田健、植田尊善、芝啓一郎、岩本幸英
  • 学会等名: 第81回日本整形外科学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080522-20080524
• [学会発表] Conditional ablation of Stat3 or Socs3 discloses the dual role for reactive astrocytes after spinal cord injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada S
  • 学会等名: The Joint Symposium of the 3rd International Symposium of Institutes Network and Hot Spring Harbor Global-COE Symposium
  • 発表場所: Beppu, Jpn
  • 年月日: 20080201-20080202
• [学会発表] 脊髄損傷に対する基礎的研究の現状と展望. (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 佐世保整形外科医会
  • 発表場所: 佐世保
  • 年月日: 2008-11-21
• [学会発表] The physiological role of infiltrated neutrophils after spinal cord injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saiwai H, Iwamoto Y, Okada S
  • 学会等名: The 39st Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 基礎研究による脊髄損傷の病態解析-炎症から修復機転まで-. (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第8回九州ミエロパチー研究会
  • 年月日: 2008-02-15
• [学会発表] 光技術の整形外科領域への応用:移植細胞のバイオイメージング. (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、岡野栄之、中村雅也、戸山芳昭、岩本幸英
  • 学会等名: 第22回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20071025-20071026
• [学会発表] Roles of Astrocytes in the Brain Function and its Maintenance - A dual role for reactive astrocytes after spinal cord injury. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Masaya Nakamura, Yoshiaki Toyama, Yukihide Iwamoto, Hideyuki Okano.
  • 学会等名: Neuro2007 (第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学大会、第17回日本神経回路学会大会合 同国際学会)
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20070910-20070912
• [学会発表] 中枢神経外傷とサイトカインシグナル. (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、中村雅也、戸山芳昭、岩本幸英、岡野栄之
  • 学会等名: 第28回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070802-20070803
• [学会発表] 若手整形外科医は何を考えているか-臨床と研究の両立. (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第80回日本整形外科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20070524-20070527
• [学会発表] 移植細胞のin vivoイメージング (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第4回福岡再生医療研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-05-30